Sicherheit und Wirksamkeit von Apixaban bei schwerer Niereninsuffizienz

Trotz des Aufkommens neuer Antikoagulanzien in den letzten Jahren haben Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung immer noch begrenzte Möglichkeiten und werden nach venöser Thromboembolie oder Diagnose von Vorhofflimmern normalerweise mit Warfarin behandelt. Die Anwendung aller direkten oralen Antikoagulanzien wird bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 15 ml/min nicht empfohlen. Apixaban hat den niedrigsten Anteil an renaler Ausscheidung (27 %) und wird manchmal bei Patienten mit CKD V (GFR < 15 ml/min/KOF) und terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) angewendet. Bis vor kurzem beschränkten sich die Daten zur Anwendung von Apixaban in dieser Patientengruppe auf die Pharmakodynamik, da Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung von klinischen Studien ausgeschlossen wurden. In einer Studie aus dem Jahr 2016 wurde festgestellt, dass ESRD zu einem Anstieg der AUC von Apixaban um 36 %, aber zu keinem Anstieg von Cmax führte und dass die Hämodialyse einen begrenzten Einfluss auf die Clearance von Apixaban hatte.1 Es liegen nun Daten zur stationären Anwendung von Apixaban vs. Coumadin bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance unter 25 ml/min vor.2 Es gab keinen signifikanten Unterschied bei Blutungsereignissen zwischen den beiden Gruppen, aber der Studienzeitraum war auf eine Krankenhauseinweisung beschränkt und spiegelt möglicherweise nicht das Blutungsrisiko einer Langzeit-Antikoagulation wider.

Die Anwendung von Warfarin bei Patienten unter Hämodialyse bringt mehrere Nachteile in dieser Patientengruppe mit sich. Die Notwendigkeit der INR-Überwachung fügt Klinikbesuche für Patienten hinzu, die bereits einen großen Teil ihrer Zeit in Gesundheitseinrichtungen verbringen. Zahlreiche Arzneimittelwechselwirkungen, einschließlich Warfarin, erschweren die Behandlung von ESRD-Patienten, die häufig viele Medikamente einnehmen. Das verringerte Risiko intrakranieller Blutungen unter Apixaban im Vergleich zu Warfarin in der ARISTOTLE-Studie ist ein wichtiger Aspekt bei Patienten, die aufgrund anderer Faktoren wie Urämie und gleichzeitiger Thrombozytenaggregationshemmer möglicherweise bereits einem erhöhten Risiko ausgesetzt sind.