Apiksabaanin turvallisuus ja tehokkuus vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa

Huolimatta uusien antikoagulanttien ilmestymisestä viime vuosien aikana, potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen munuaissairaus, on edelleen rajoitetusti vaihtoehtoja, ja heitä hoidetaan yleensä varfariinilla laskimotromboembolian tai eteisvärinän diagnoosin jälkeen. Kaikkien suorien oraalisten antikoagulanttien käyttöä ei suositella potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 15 ml/min. Apiksabaanilla on pienin munuaisten kautta erittyvä osuus (27 %), ja sitä käytetään joskus potilailla, joilla on krooninen munuaistauti (GFR < 15 ml/min/BSA) ja loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD). Viime aikoihin asti tiedot apiksabaanin käytöstä tässä populaatiossa rajoittuivat farmakodynamiikkaan, koska potilaat, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. Vuonna 2016 tehdyssä tutkimuksessa havaittiin, että ESRD nosti apiksabaanin AUC-arvoa 36 %, mutta ei Cmax-arvoa, ja että hemodialyysillä oli rajallinen vaikutus apiksabaanin puhdistumaan.1 Nyt on saatavilla tietoa apiksabaanin ja kumadiinin laitoskäytöstä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 25 ml/min.2 Vuototapahtumissa ei ollut merkittävää eroa kahden ryhmän välillä, mutta tutkimusjakso rajoittui sairaalahoitoon, eikä se välttämättä heijasta pitkäaikaisen antikoagulaation verenvuotoriskiä.

Varfariinin käyttö hemodialyysipotilailla sisältää useita haittoja tässä populaatiossa. INR-seurannan tarve lisää klinikkakäyntejä potilaille, jotka jo viettävät suuren osan ajastaan ​​terveydenhuollossa. Lukuisat lääkeinteraktiot, joihin liittyy varfariini, vaikeuttavat usein monia lääkkeitä käyttävien ESRD-potilaiden hoitoa. ARISTOTLE-tutkimuksessa pienempi kallonsisäisen verenvuodon riski apiksabaanilla verrattuna varfariiniin on tärkeä näkökohta potilailla, joilla saattaa jo olla suurentunut riski muiden tekijöiden, kuten uremian ja samanaikaisten verihiutaleiden torjunta-aineiden vuoksi.