Sikkerhet og effekt av RRx-001 i dempning av oral mukositt hos pasienter som får kjemoradiasjon for behandling av oral kreft (PREVLAR)
31. oktober 2024 oppdatert av: EpicentRx, Inc.
En fase 2a randomisert, parallell gruppe, åpen etikett, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til RRx-001 i dempning av oral mukositt hos pasienter som mottar kjemoradiasjon for behandling av lokalt avansert plateepitelkarsinom i munnhulen eller orofarynx
Hensikten med denne studien er å finne ut om RRx-001, som legges til cisplatin- og strålebehandlingen, reduserer varigheten eller lengden av alvorlig oral mukositt hos pasienter med hode- og nakkekreft.
Alle pasienter i denne studien vil motta 7 ukers standardbehandling med strålebehandling gitt med kjemoterapimidlet cisplatin.
Pasienter i arm 1, 2 og 3 vil også motta RRx-001 på ulike tidsplaner.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Standardbehandlingen for hode- og nakkekreft inkluderer for tiden et kjemoterapimedikament kalt cisplatin som gis ved intravenøs (IV) infusjon og stråling, som leveres fra en maskin som retter seg nøyaktig mot svulsten.
En vanlig og uheldig bivirkning ved behandling med cisplatin og stråling er munnslimhinnebetennelse, som refererer til irritasjon av slimhinnen i munnen.
Munnslimhinnebetennelse er et alvorlig problem 1) fordi de åpne munnsårene fra munnslimhinnebetennelse kan føre til sterke smerter, ernæringsproblemer og dehydrering fra manglende evne til å spise og drikke, økt risiko for infeksjon fra bakterier og sopp og forsinkelse eller seponering av behandling og 2) fordi det bare er én godkjent terapi for å behandle eller forhindre det.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90401
- John Wayne Cancer Institute @ Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80210
- Centura Health Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Forente stater, 37604
- Ballad Health
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- Ut Southwestern
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Patologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom (SCC) i munnhulen og orofarynx Merk: Pasienter med ukjente primærtumorer hvis behandlingsplan samsvarer med kravene spesifisert i inklusjonskriterium #3 nedenfor, er kvalifisert for forsøket
- Behandling planlagt å inkludere standard cisplatin monoterapi administrert enten hver tredje uke (100 mg/m2 for 3 doser) med samtidig stråling levert som en kontinuerlig IMRT-kur med enkelt daglige fraksjoner på 2,0 til 2,2 Gy med en kumulativ stråledose mellom 60 Gy og 72 Gy. Planlagte strålebehandlingsfelt skal omfatte minst to orale steder (bukkal slimhinne, munngulv, tunge, myk gane) som hver er planlagt å motta totalt > 55 Gy. Pasienter som har hatt tidligere operasjon er kvalifisert, forutsatt at de har kommet seg helt etter operasjonen, og pasienter som kan bli operert i fremtiden er kvalifisert.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
A. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >1 500 / mm3 B. Blodplater > 100 000 / mm3 C. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:
A. Serumkreatinin akseptabelt for behandling med cisplatin i henhold til institusjonelle retningslinjer) B. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) C. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN D. Alkalisk fosfas 2e5. x ULN
- Status for humant papillomavirus (HPV) i tumor er dokumentert ved bruk av tumorimmunhistokjemi for HPV-p16 eller annen akseptert test for pasienter med kreft i orofarynx, tungebunn eller ukjent primær.
- Alder 18 år eller eldre
- Pasienten må samtykke til tilgang, gjennomgang og analyse av tidligere medisinsk og krefthistorie, inkludert bildedata fra sponsoren eller en tredjepart nominert av sponsoren.
- Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullføring av terapi.
Merk: En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:
- Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
- Har ikke vært postmenopausal på minst 12 måneder på rad
- Tilstrekkelig visuell tilgang for å tillate undersøkelse av følgende munnhulesteder: lepper, bukkal slimhinne, munngulv, ventral og lateral tunge og myk gane.
Ekskluderingskriterier:
- Forutgående stråling til hode og nakke
- Tumor i leppene, nasofarynx, hypofarynx, strupehode eller spyttkjertler
- Pasienter med samtidige primære eller bilaterale svulster
- Metastatisk sykdom (M1) Stadium IV
- Ondartede svulster andre enn HNC i løpet av de siste 5 årene, med mindre de er behandlet definitivt og med lav risiko for tilbakefall etter den behandlende etterforskerens vurdering
- Tilstedeværelse av munnslimhinnebetennelse (WHO-score ≥ grad 1) eller annen munnslimhinnesår ved studiestart
- Grad 3 eller 4 dysfagi eller odynofagi (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versjon 5.0) eller manglende evne til å spise et normalt kosthold
- Krav ved baseline for parenteral eller gastrointestinal sonde-levert ernæring uansett grunn
- Kjent historie med HIV eller aktiv hepatitt B/C (pasienter som har blitt vaksinert for hepatitt B og ikke har en historie med infeksjon er kvalifisert)
- Eventuelle betydelige medisinske sykdommer eller tilstander, vurdert av etterforskerne og sponsoren som vil øke den medisinske risikoen ved å delta i denne studien betydelig (dvs. ukontrollert diabetes, NYHA II-IV kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, alvorlig kronisk lungesykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon, ukontrollert eller klinisk relevant lungeødem).
- Gravid eller ammende
- Ubehandlet aktiv oral eller dental infeksjon, inkludert alvorlig tannråte (karies)
- Kjente allergier eller intoleranse mot cisplatin og lignende platinaholdige forbindelser
- Bevis på umiddelbar livstruende sykdom eller forventet levealder på mindre enn 3 måneder
- Mottak av ikke-godkjent eller off-label medisin innen 30 dager før start av studiebehandling
- Sjøgrens syndrom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RRx-001 Pre-Treatment plus SOC
To infusjoner av RRx-001 vil bli gitt hver uke i løpet av de to ukene før oppstart av RT/cisplatin SOC (totalt fire doser).
Ingen ytterligere RRx-001 vil bli gitt i løpet av RT/cisplatin
|
RRx-001 for injeksjon
Pasienter vil motta 3 doser cisplatin på 100 mg/m2 i samsvar med gjeldende retningslinjer som NCCN; disse retningslinjene er imidlertid ikke ment å erstatte eller erstatte institusjonelle retningslinjer med hensyn til hensiktsmessig og nødvendig omsorg for individuelle pasienter
Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) i henhold til American College of Radiology (ACR) og American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Practice Guideline for IMRT) er obligatorisk for denne studien
|
|
Eksperimentell: RRx-001 Forbehandling, 2 samtidige doser pluss SOC
To infusjoner av RRx-001 vil bli gitt hver uke i løpet av de to ukene før oppstart av RT/cisplatin SOC.
I tillegg vil én dose RRx-001 gis den siste stråledagen i hver av uke 2 og 5 under RT/cisplatin-administrasjon
|
RRx-001 for injeksjon
Pasienter vil motta 3 doser cisplatin på 100 mg/m2 i samsvar med gjeldende retningslinjer som NCCN; disse retningslinjene er imidlertid ikke ment å erstatte eller erstatte institusjonelle retningslinjer med hensyn til hensiktsmessig og nødvendig omsorg for individuelle pasienter
Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) i henhold til American College of Radiology (ACR) og American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Practice Guideline for IMRT) er obligatorisk for denne studien
|
|
Eksperimentell: RRx-001 Forbehandling, 6 samtidige doser pluss SOC
To infusjoner av RRx-001 vil bli gitt hver uke i løpet av de to ukene før oppstart av RT/cisplatin SOC.
I tillegg vil én dose RRx-001 gis den siste stråledagen i hver av de første 6 ukene under RT/cisplatin-administrasjon
|
RRx-001 for injeksjon
Pasienter vil motta 3 doser cisplatin på 100 mg/m2 i samsvar med gjeldende retningslinjer som NCCN; disse retningslinjene er imidlertid ikke ment å erstatte eller erstatte institusjonelle retningslinjer med hensyn til hensiktsmessig og nødvendig omsorg for individuelle pasienter
Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) i henhold til American College of Radiology (ACR) og American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Practice Guideline for IMRT) er obligatorisk for denne studien
|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
Ingen doser av RRx-001 vil bli administrert.
Pasienter tildelt denne armen vil kun motta standardbehandling i form av et 7-ukers kur med fraksjonert strålebehandling samtidig med et høydose cisplatin-regime (100 mg/m2 dose i hver av RT uke 1, 4 og 7) .
|
Pasienter vil motta 3 doser cisplatin på 100 mg/m2 i samsvar med gjeldende retningslinjer som NCCN; disse retningslinjene er imidlertid ikke ment å erstatte eller erstatte institusjonelle retningslinjer med hensyn til hensiktsmessig og nødvendig omsorg for individuelle pasienter
Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) i henhold til American College of Radiology (ACR) og American Society for Radiation Oncology (ASTRO) Practice Guideline for IMRT) er obligatorisk for denne studien
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av alvorlig oral mukositt (SOM)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 28 dager etter behandling i opptil 11 uker fra behandlingsstart
|
Varighet i dager med alvorlig oral mukositt (SOM).
Definert som oral mucositis grad 3 eller 4 på WHO Mucositis Grading Scale som omfatter 5 grader: 0 = ingen, 1 = munnsårhet, erytem, 2 = oral erytem, magesår, fast diett tolerert, 3 = munnsår, kun flytende diett, og 4 = oral næring umulig.
Varighet av alvorlig oral mukositt oppnås ved å summere antall dager en gitt pasient opplever oral mukositt grad 3 eller 4 i løpet av den randomiserte behandlingsperioden.
Høyere varighetstall for alvorlig oral mukositt indikerer verste utfall.
Den totale varigheten av alvorlig oral mukositt for en gitt pasient vil variere mellom 0 dager og maksimalt antall dager pasienten deltok i den randomiserte behandlingsperioden.
|
Fra behandlingsstart til 28 dager etter behandling i opptil 11 uker fra behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til utbruddet av alvorlig oral mukositt
Tidsramme: Tid fra dag 1 til oral mukositt begynner (opptil 8 uker)
|
Tid til debut av alvorlig oral mukositt definert som tid (i dager) fra randomisering til første observerte alvorlig oral mukositt.
Lengre utbruddstid for alvorlig oral mukositt indikerer et bedre resultat.
Tiden til debut av alvorlig oral mukositt for en gitt pasient vil variere mellom 0 dager og maksimalt antall dager pasienten deltok i den randomiserte behandlingsperioden.
|
Tid fra dag 1 til oral mukositt begynner (opptil 8 uker)
|
|
Forekomst av alvorlig oral mukositt
Tidsramme: Baseline til slutten av behandlingen (opptil 11 uker). Data samles inn hver uke.
|
Forekomst av alvorlig oral mukositt definert som antall pasienter som opplevde en alvorlig oral mukositt grad 4 i løpet av den randomiserte behandlingsperioden.
|
Baseline til slutten av behandlingen (opptil 11 uker). Data samles inn hver uke.
|
|
Opioidbruk
Tidsramme: Baseline til og med slutten av strålebehandlingen (gjennom 8 uker). Data samles inn hver uke.
|
Opioidbruk fra tid til start (TTO) og varighet av opioidbruk blant pasienter som ikke tok opioider ved strålingsstart eller som trengte et andre opioid under aktiv behandling.
|
Baseline til og med slutten av strålebehandlingen (gjennom 8 uker). Data samles inn hver uke.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Bryan Oronsky, MD, PhD, EpicentRx, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. juli 2018
Primær fullføring (Faktiske)
22. oktober 2019
Studiet fullført (Faktiske)
8. oktober 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. april 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2018
Først lagt ut (Faktiske)
3. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
4. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PR-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .