Sicherheit und Wirksamkeit von RRx-001 bei der Abschwächung der oralen Mukositis bei Patienten, die eine Chemotherapie zur Behandlung von Mundkrebs erhalten (PREVLAR)

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms (SCC) der Mundhöhle und des Oropharynx Hinweis: Patienten mit unbekannten Primärtumoren, deren Behandlungsplan die im Einschlusskriterium Nr. 3 unten angegebenen Anforderungen erfüllt, sind für die Studie geeignet
2. Die geplante Behandlung umfasst eine Standard-Cisplatin-Monotherapie, verabreicht entweder alle drei Wochen (100 mg/m2 für 3 Dosen) mit begleitender Bestrahlung, die als kontinuierlicher IMRT-Zyklus mit einzelnen täglichen Fraktionen von 2,0 bis 2,2 Gy mit einer kumulativen Bestrahlungsdosis zwischen 60 Gy und 72 verabreicht wird Gy. Geplante Bestrahlungsfelder müssen mindestens zwei orale Bereiche (Mundschleimhaut, Mundboden, Zunge, weicher Gaumen) umfassen, die jeweils mit insgesamt > 55 Gy bestrahlt werden sollen. Patienten, die sich einer früheren Operation unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie sich vollständig von der Operation erholt haben, und Patienten, die möglicherweise in Zukunft operiert werden, sind teilnahmeberechtigt.
3. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2.

4. Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:

   A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 / mm3 B. Blutplättchen > 100.000 / mm3 C. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

5. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angezeigt durch:

   A. Serumkreatinin, das für die Behandlung mit Cisplatin gemäß den institutionellen Richtlinien akzeptabel ist) B. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) C. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN D. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN

6. Der Status des humanen Papillomavirus (HPV) im Tumor wurde mithilfe von Tumorimmunhistochemie für HPV-p16 oder anderen anerkannten Tests für Patienten mit Krebs des Oropharynx, Zungengrunds oder unbekanntem Primärtumor dokumentiert.
7. Alter 18 Jahre oder älter
8. Der Patient muss dem Zugriff, der Überprüfung und Analyse der früheren Kranken- und Krebsgeschichte, einschließlich Bildgebungsdaten, durch den Sponsor oder einen vom Sponsor benannten Dritten zustimmen.
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie.

    Hinweis: Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
    • War nicht für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal
11. Angemessener visueller Zugang, um die Untersuchung der folgenden Bereiche der Mundhöhle zu ermöglichen: Lippen, Mundschleimhaut, Mundboden, ventrale und laterale Zunge und weicher Gaumen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestrahlung von Kopf und Hals
2. Tumor der Lippen, Nasopharynx, Hypopharynx, Kehlkopf oder Speicheldrüsen
3. Patienten mit gleichzeitigen Primärtumoren oder bilateralen Tumoren
4. Metastasierung (M1) Stadium IV
5. Andere bösartige Tumore als HNC innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, sie wurden definitiv und mit geringem Rezidivrisiko nach Einschätzung des behandelnden Prüfarztes behandelt
6. Vorhandensein einer oralen Mukositis (WHO-Score ≥ Grad 1) oder anderer oraler Schleimhautulzerationen bei Studieneintritt
7. Grad 3 oder 4 Dysphagie oder Odynophagie (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 5.0) oder Unfähigkeit, sich normal zu ernähren
8. Notwendigkeit einer parenteralen oder über eine Magen-Darm-Sonde verabreichten Ernährung zu Studienbeginn aus irgendeinem Grund
9. Bekannte Vorgeschichte von HIV oder aktiver Hepatitis B/C (Patienten, die gegen Hepatitis B geimpft wurden und keine Infektion in der Vorgeschichte haben, sind geeignet)
10. Alle signifikanten medizinischen Erkrankungen oder Zustände, die von den Prüfärzten und dem Sponsor beurteilt wurden und die medizinischen Risiken der Teilnahme an dieser Studie erheblich erhöhen würden (d. h. unkontrollierter Diabetes, Herzinsuffizienz NYHA II-IV, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, schwere chronische Erkrankung). Lungenerkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion, unkontrolliertes oder klinisch relevantes Lungenödem).
11. Schwanger oder stillend
12. Unbehandelte aktive Mund- oder Zahninfektion, einschließlich schwerer Karies (Karies)
13. Bekannte Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Cisplatin und ähnlichen platinhaltigen Verbindungen
14. Hinweise auf eine unmittelbar lebensbedrohliche Erkrankung oder eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten
15. Erhalt von nicht zugelassenen oder Off-Label-Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
16. Sjögren-Syndrom