Veiligheid en werkzaamheid van RRx-001 bij de verzwakking van orale mucositis bij patiënten die chemoradiatie krijgen voor de behandeling van orale kankers (PREVLAR)

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom (SCC) van de mondholte en orofarynx Opmerking: Patiënten met onbekende primaire tumoren van wie het behandelplan overeenkomt met de vereisten gespecificeerd in opnamecriterium #3 hieronder, komen in aanmerking voor de studie
2. Behandeling gepland om standaard monotherapie met cisplatine te omvatten, ofwel om de drie weken toegediend (100 mg/m2 voor 3 doses) met gelijktijdige bestraling als een continue kuur van IMRT met enkelvoudige dagelijkse fracties van 2,0 tot 2,2 Gy met een cumulatieve stralingsdosis tussen 60 Gy en 72 Gy. Geplande velden voor bestralingsbehandeling moeten ten minste twee plaatsen in de mond omvatten (mondslijmvlies, mondbodem, tong, zacht gehemelte) die elk gepland zijn om in totaal > 55 Gy te ontvangen. Patiënten die eerder een operatie hebben ondergaan, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze volledig hersteld zijn van een operatie, en patiënten die in de toekomst mogelijk een operatie ondergaan, komen in aanmerking.
3. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.

4. Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.500 / mm3 B. Bloedplaatjes > 100.000 / mm3 C. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl

5. Adequate nier- en leverfunctie zoals blijkt uit:

   A. Serumcreatinine aanvaardbaar voor behandeling met cisplatine volgens de richtlijnen van de instelling) B. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (ULN) C. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN D. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN

6. De status van het humaan papillomavirus (HPV) in de tumor is gedocumenteerd met behulp van tumorimmunohistochemie voor HPV-p16 of een andere geaccepteerde test voor patiënten met kanker van de orofarynx, tongbasis of onbekende primaire kanker.
7. Leeftijd 18 jaar of ouder
8. De patiënt moet toestemming geven voor toegang tot, beoordeling en analyse van eerdere medische en kankergeschiedenis, inclusief beeldvormingsgegevens door de sponsor of een door de sponsor aangewezen derde.
9. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie.

    Opmerking: Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal geweest
11. Adequate visuele toegang om onderzoek van de volgende plaatsen in de mondholte mogelijk te maken: lippen, mondslijmvlies, mondbodem, ventrale en laterale tong en zacht gehemelte.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande bestraling van het hoofd en de hals
2. Tumor van de lippen, nasopharynx, hypofarynx, strottenhoofd of speekselklieren
3. Patiënten met gelijktijdige primaire of bilaterale tumoren
4. Gemetastaseerde ziekte (M1) Stadium IV
5. Kwaadaardige tumoren anders dan HNC in de afgelopen 5 jaar, tenzij definitief behandeld en met een laag risico op recidief naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
6. Aanwezigheid van orale mucositis (WHO-score ≥ graad 1) of andere orale mucosale ulceraties bij aanvang van het onderzoek
7. Graad 3 of 4 dysfagie of odynofagie (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versie 5.0) of onvermogen om een ​​normaal dieet te volgen
8. Vereiste bij baseline voor parenterale of gastro-intestinale sondevoeding om welke reden dan ook
9. Bekende voorgeschiedenis van hiv of actieve hepatitis B/C (patiënten die zijn gevaccineerd voor hepatitis B en geen voorgeschiedenis van infectie hebben, komen in aanmerking)
10. Alle significante medische ziekten of aandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoekers en sponsor, die de medische risico's van deelname aan deze studie substantieel zouden verhogen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, NYHA II-IV congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na studie, ernstige chronische longziekte of actieve ongecontroleerde infectie, ongecontroleerd of klinisch relevant longoedeem).
11. Zwanger of borstvoeding
12. Onbehandelde actieve orale of tandheelkundige infectie, waaronder ernstig tandbederf (cariës)
13. Bekende allergieën of intolerantie voor cisplatine en vergelijkbare platinabevattende verbindingen
14. Bewijs van een onmiddellijke levensbedreigende ziekte of een levensverwachting van minder dan 3 maanden
15. Ontvangst van niet-goedgekeurde of off-label medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
16. Sjögren syndroom