Innocuité et efficacité du RRx-001 dans l'atténuation de la mucosite buccale chez les patients recevant une chimioradiothérapie pour le traitement des cancers de la bouche (PREVLAR)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome épidermoïde (SCC) de la cavité buccale et de l'oropharynx
2. Le traitement prévu doit inclure une monothérapie standard au cisplatine administrée soit toutes les trois semaines (100 mg/m2 pour 3 doses) avec une radiothérapie concomitante administrée en cours continu d'IMRT avec des fractions quotidiennes uniques de 2,0 à 2,2 Gy avec une dose de rayonnement cumulée entre 60 Gy et 72 Gy Gy. Les champs de radiothérapie prévus doivent comprendre au moins deux sites buccaux (muqueuse buccale, plancher buccal, langue, palais mou) qui sont chacun prévus pour recevoir un total > 55 Gy. Les patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale sont éligibles, à condition qu'ils se soient complètement rétablis de la chirurgie, et les patients qui pourraient subir une intervention chirurgicale à l'avenir sont éligibles.
3. Statut de performance ECOG ≤ 2.

4. Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   A. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 / mm3 B. Plaquettes > 100 000 / mm3 C. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL

5. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

   A. Créatinine sérique acceptable pour le traitement par cisplatine selon les directives institutionnelles) B. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) C. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN D. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN

6. Le statut du virus du papillome humain (VPH) dans la tumeur a été documenté à l'aide de l'immunohistochimie tumorale pour le VPH-p16 ou d'un autre test accepté pour les patients atteints de cancers de l'oropharynx, de la base de la langue ou d'un cancer primitif inconnu.
7. 18 ans ou plus
8. Le patient doit consentir à l'accès, à l'examen et à l'analyse des antécédents médicaux et de cancer, y compris les données d'imagerie par le promoteur ou un tiers désigné par le promoteur.
9. Capacité à comprendre et à signer un document écrit de consentement éclairé.

10. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de thérapie.

    Remarque : Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
    • N'a pas été ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs
11. Accès visuel adéquat pour permettre l'examen des sites suivants de la cavité buccale : lèvres, muqueuse buccale, plancher de la bouche, langue ventrale et latérale et palais mou.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie préalable de la tête et du cou
2. Tumeur des lèvres, du nasopharynx, de l'hypopharynx, du larynx ou des glandes salivaires
3. Patients atteints de tumeurs primaires ou bilatérales simultanées
4. Maladie métastatique (M1) Stade IV
5. Tumeurs malignes autres que HNC au cours des 5 dernières années, sauf si elles sont traitées définitivement et avec un faible risque de récidive selon le jugement de l'investigateur traitant
6. Présence de mucosite buccale (score OMS ≥ grade 1) ou d'une autre ulcération de la muqueuse buccale à l'entrée dans l'étude
7. Dysphagie ou odynophagie de grade 3 ou 4 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, version 5.0) ou incapacité à suivre un régime alimentaire normal
8. Nécessité au départ d'une alimentation par sonde parentérale ou gastro-intestinale pour quelque raison que ce soit
9. Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B/C active (les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui n'ont pas d'antécédents d'infection sont éligibles)
10. Toute maladie ou affection médicale importante, telle qu'évaluée par les investigateurs et le sponsor, qui augmenterait considérablement les risques médicaux liés à la participation à cette étude (c.-à-d. diabète non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive NYHA II-IV, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant maladie pulmonaire ou infection active non contrôlée, œdème pulmonaire non contrôlé ou cliniquement pertinent).
11. Enceinte ou allaitante
12. Infection buccale ou dentaire active non traitée, y compris carie dentaire grave (caries)
13. Allergies ou intolérances connues au cisplatine et aux composés similaires contenant du platine
14. Preuve d'une maladie potentiellement mortelle immédiate ou d'une espérance de vie inférieure à 3 mois
15. Réception de médicaments non approuvés ou non conformes dans les 30 jours précédant le début du traitement de l'étude
16. Syndrome de Sjogren