Безопасность и эффективность RRx-001 в ослаблении орального мукозита у пациентов, получающих химиолучевую терапию для лечения рака полости рта (PREVLAR)
31 октября 2024 г. обновлено: EpicentRx, Inc.
Фаза 2а, рандомизированное, параллельное групповое, открытое, многоцентровое исследование для оценки безопасности и эффективности RRx-001 в ослаблении орального мукозита у пациентов, получающих химиолучевую терапию для лечения местно-распространенной плоскоклеточной карциномы полости рта или ротоглотки
Цель этого исследования — определить, уменьшает ли RRx-001, который добавляется к цисплатину и лучевой терапии, продолжительность или продолжительность тяжелого орального мукозита у пациентов с раком головы и шеи.
Все пациенты в этом исследовании будут получать стандартную лучевую терапию в течение 7 недель с химиотерапевтическим агентом цисплатином.
Пациенты в группах 1, 2 и 3 также будут получать RRx-001 по разным схемам.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стандартное лечение рака головы и шеи в настоящее время включает химиотерапевтический препарат под названием цисплатин, который вводится внутривенно (IV) и облучение, которое доставляется с помощью аппарата, который точно нацелен на опухоль.
Одним из распространенных и нежелательных побочных эффектов лечения цисплатином и лучевой терапией является оральный мукозит, который относится к раздражению слизистой оболочки рта.
Оральный мукозит представляет собой серьезную проблему 1), потому что открытые язвы во рту при оральном мукозите могут привести к сильной боли, проблемам с питанием и обезвоживанию из-за невозможности есть и пить, повышенному риску инфицирования бактериями и грибками, а также задержке или прекращению лечения и 2) потому что существует только один одобренный метод лечения или профилактики этого заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
53
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90401
- John Wayne Cancer Institute @ Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
- Centura Health Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37604
- Ballad Health
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Ut Southwestern
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Патологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака (SCC) полости рта и ротоглотки
- Планируемое лечение будет включать стандартную монотерапию цисплатином, назначаемую каждые три недели (100 мг/м2 для 3 доз) с сопутствующей лучевой терапией в виде непрерывного курса IMRT с однократными дневными фракциями от 2,0 до 2,2 Гр с кумулятивной дозой облучения от 60 до 72 Гр. Гы. Запланированные области лучевой терапии должны включать как минимум два участка полости рта (слизистая оболочка щеки, дно рта, язык, мягкое небо), каждый из которых планируется получить суммарно > 55 Гр. Пациенты, перенесшие операцию в прошлом, имеют право на участие в программе при условии, что они полностью восстановились после операции, а также пациенты, которым может быть проведена операция в будущем.
- Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
A. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >1500/мм3 B. Тромбоциты >100000/мм3 C. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
Адекватная функция почек и печени, на что указывают:
A. Креатинин сыворотки, приемлемый для лечения цисплатином в соответствии с рекомендациями учреждения) B. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN) C. Аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x ULN D. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН
- Статус вируса папилломы человека (ВПЧ) в опухоли был задокументирован с помощью иммуногистохимии опухоли на ВПЧ-р16 или другого общепринятого теста для пациентов с раком ротоглотки, корня языка или неизвестным первичным раком.
- Возраст 18 лет и старше
- Пациент должен дать согласие на доступ, обзор и анализ предыдущей медицинской и онкологической истории, включая данные визуализации, спонсором или третьей стороной, назначенной спонсором.
- Умение понимать и подписывать письменный документ информированного согласия.
Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после его завершения. терапии.
Примечание. Женщина детородного возраста — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:
- Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
- Не было постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд
- Адекватный визуальный доступ для осмотра следующих участков полости рта: губ, слизистой оболочки щек, дна рта, вентральной и латеральной части языка и мягкого неба.
Критерий исключения:
- Предварительное облучение головы и шеи
- Опухоль губ, носоглотки, гортаноглотки, гортани или слюнных желез
- Пациенты с одновременными первичными или двусторонними опухолями
- Метастатическая болезнь (М1) Стадия IV
- Злокачественные опухоли, отличные от HNC, в течение последних 5 лет, если не проводилось радикальное лечение и с низким риском рецидива по мнению лечащего исследователя.
- Наличие орального мукозита (балл ВОЗ ≥ 1 степени) или других изъязвлений слизистой оболочки полости рта при включении в исследование.
- Дисфагия или одинофагия 3 или 4 степени (Общие критерии токсичности Национального института рака, версия 5.0) или неспособность нормально питаться
- Исходная потребность в парентеральном или желудочно-кишечном питании по любой причине
- Известный анамнез ВИЧ или активного гепатита B/C (подходят пациенты, которые были вакцинированы от гепатита B и не имеют истории инфекции)
- Любые серьезные медицинские заболевания или состояния, по оценке исследователей и спонсора, которые могут существенно увеличить медицинские риски участия в этом исследовании (например, неконтролируемый диабет, застойная сердечная недостаточность II-IV NYHA, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования, тяжелые хронические заболевание легких или активная неконтролируемая инфекция, неконтролируемый или клинически значимый отек легких).
- Беременные или кормящие
- Невылеченная активная инфекция полости рта или зубов, включая тяжелый кариес (кариес)
- Известные аллергии или непереносимость цисплатина и подобных соединений, содержащих платину.
- Доказательства непосредственной угрозы жизни заболевания или ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев
- Получение неутвержденного или не зарегистрированного лекарства в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.
- синдром Шегрена
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: RRx-001 Предварительная обработка плюс SOC
Две инфузии RRx-001 будут проводиться каждую неделю в течение двух недель до начала RT/цисплатин SOC (всего четыре дозы).
Во время курса ЛТ/цисплатина дополнительный RRx-001 вводить не будут.
|
RRx-001 для инъекций
Пациенты получат 3 дозы цисплатина по 100 мг/м2 в соответствии с применимыми рекомендациями, такими как NCCN; тем не менее, эти рекомендации не предназначены для замены или замены институциональных инструкций в отношении надлежащего и необходимого ухода за отдельными пациентами.
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в соответствии с практическим руководством Американского колледжа радиологии (ACR) и Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) для IMRT) является обязательной для данного исследования.
|
|
Экспериментальный: RRx-001 Предварительная обработка, 2 одновременные дозы плюс SOC
Две инфузии RRx-001 будут проводиться каждую неделю в течение двух недель до начала RT/цисплатин SOC.
Кроме того, одна доза RRx-001 будет введена в последний день облучения на каждой из недель 2 и 5 во время введения ЛТ/цисплатина.
|
RRx-001 для инъекций
Пациенты получат 3 дозы цисплатина по 100 мг/м2 в соответствии с применимыми рекомендациями, такими как NCCN; тем не менее, эти рекомендации не предназначены для замены или замены институциональных инструкций в отношении надлежащего и необходимого ухода за отдельными пациентами.
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в соответствии с практическим руководством Американского колледжа радиологии (ACR) и Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) для IMRT) является обязательной для данного исследования.
|
|
Экспериментальный: RRx-001 Предварительная обработка, 6 одновременных доз плюс SOC
Две инфузии RRx-001 будут проводиться каждую неделю в течение двух недель до начала RT/цисплатин SOC.
Кроме того, одна доза RRx-001 будет вводиться в последний день облучения каждой из первых 6 недель во время введения ЛТ/цисплатина.
|
RRx-001 для инъекций
Пациенты получат 3 дозы цисплатина по 100 мг/м2 в соответствии с применимыми рекомендациями, такими как NCCN; тем не менее, эти рекомендации не предназначены для замены или замены институциональных инструкций в отношении надлежащего и необходимого ухода за отдельными пациентами.
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в соответствии с практическим руководством Американского колледжа радиологии (ACR) и Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) для IMRT) является обязательной для данного исследования.
|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Никакие дозы RRx-001 не будут вводиться.
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать только стандартную помощь в виде 7-недельного курса фракционированной лучевой терапии одновременно с режимом лечения высокими дозами цисплатина (доза 100 мг/м2 в каждую из 1-й, 4-й и 7-й недель ЛТ). .
|
Пациенты получат 3 дозы цисплатина по 100 мг/м2 в соответствии с применимыми рекомендациями, такими как NCCN; тем не менее, эти рекомендации не предназначены для замены или замены институциональных инструкций в отношении надлежащего и необходимого ухода за отдельными пациентами.
Лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) в соответствии с практическим руководством Американского колледжа радиологии (ACR) и Американского общества радиационной онкологии (ASTRO) для IMRT) является обязательной для данного исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность тяжелого орального мукозита (SOM)
Временное ограничение: От начала лечения до 28 дней после лечения и до 11 недель с начала лечения.
|
Продолжительность тяжелого орального мукозита (ТОМ) в днях.
Определяется как мукозит полости рта 3 или 4 степени по шкале ВОЗ, которая включает 5 степеней: 0 = нет, 1 = болезненность полости рта, эритема, 2 = эритема полости рта, язвы, твердая диета переносится, 3 = язвы в полости рта, только жидкая диета, и 4 = пероральное питание невозможно.
Продолжительность тяжелого орального мукозита рассчитывается путем суммирования количества дней, в течение которых у данного пациента наблюдался оральный мукозит 3 или 4 степени в течение рандомизированного периода лечения.
Более высокие показатели продолжительности тяжелого орального мукозита указывают на худшие исходы.
Общая продолжительность тяжелого орального мукозита для данного пациента будет варьироваться от 0 дней до максимального количества дней, в течение которых пациент участвовал в рандомизированном периоде лечения.
|
От начала лечения до 28 дней после лечения и до 11 недель с начала лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время начала тяжелого орального мукозита
Временное ограничение: Время от 1-го дня до начала орального мукозита (до 8 недель)
|
Время до начала тяжелого орального мукозита определяется как время (в днях) от рандомизации до первого наблюдаемого тяжелого орального мукозита.
Более длительное время начала тяжелого орального мукозита указывает на лучший результат.
Время до начала тяжелого орального мукозита для конкретного пациента будет варьироваться от 0 дней до максимального количества дней, в течение которых пациент участвовал в рандомизированном периоде лечения.
|
Время от 1-го дня до начала орального мукозита (до 8 недель)
|
|
Частота возникновения тяжелого орального мукозита
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (до 11 недель). Данные собираются каждую неделю.
|
Заболеваемость тяжелым мукозитом полости рта определяется как количество пациентов, у которых наблюдался тяжелый мукозит полости рта 4 степени в течение рандомизированного периода лечения.
|
Исходный уровень до окончания лечения (до 11 недель). Данные собираются каждую неделю.
|
|
Использование опиоидов
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лучевого лечения (через 8 недель). Данные собираются каждую неделю.
|
Использование опиоидов с момента начала (TTO) и продолжительность употребления опиоидов среди пациентов, которые не принимали опиоиды в начале лучевой терапии или которым требовался второй опиоид во время активного лечения.
|
Исходный уровень до окончания лучевого лечения (через 8 недель). Данные собираются каждую неделю.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Bryan Oronsky, MD, PhD, EpicentRx, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 июля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
4 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PR-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .