Bezpečnost a účinnost RRx-001 při zmírnění orální mukozitidy u pacientů, kteří dostávají chemoradiaci pro léčbu rakoviny dutiny ústní (PREVLAR)
31. října 2024 aktualizováno: EpicentRx, Inc.
Randomizovaná, paralelní skupinová, otevřená, multicentrická studie fáze 2a k posouzení bezpečnosti a účinnosti RRx-001 při zmírnění orální mukozitidy u pacientů podstupujících chemoradiaci pro léčbu lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu dutiny ústní nebo orofaryngu
Účelem této studie je zjistit, zda RRx-001, který se přidává k cisplatině a radiační léčbě, zkracuje trvání nebo délku těžké orální mukositidy u pacientů s rakovinou hlavy a krku.
Všichni pacienti v této studii budou dostávat 7 týdnů standardní radiační terapie podávané s chemoterapeutickou látkou, cisplatinou.
Pacienti v ramenech 1, 2 a 3 také dostanou RRx-001 v různých schématech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Standardní léčba rakoviny hlavy a krku v současné době zahrnuje chemoterapeutický lék zvaný cisplatina, který se podává intravenózní (IV) infuzí a ozařováním, které se dodává ze zařízení, které přesně cílí na nádor.
Jedním z běžných a nešťastných vedlejších účinků léčby cisplatinou a ozařováním je orální mukozitida, která se týká podráždění sliznice úst.
Orální mukozitida je vážný problém, 1) protože vředy v otevřených ústech způsobené orální mukozitidou mohou vést k silné bolesti, nutričním problémům a dehydrataci z neschopnosti jíst a pít, zvýšenému riziku infekce způsobené bakteriemi a plísněmi a oddálení nebo přerušení léčby a 2) protože existuje pouze jedna schválená terapie k léčbě nebo prevenci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
53
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Santa Monica, California, Spojené státy, 90401
- John Wayne Cancer Institute @ Providence St. John's Health Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80210
- Centura Health Research Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- George Washington University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
- Florida Hospital
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
- East Carolina University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Spojené státy, 37604
- Ballad Health
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- UT Southwestern
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzená diagnóza spinocelulárního karcinomu (SCC) dutiny ústní a orofaryngu Poznámka: Do studie jsou způsobilí pacienti s neznámými primárními nádory, jejichž léčebný plán odpovídá požadavkům uvedeným v začleňovacím kritériu č. 3 níže
- Léčba plánovaná tak, aby zahrnovala standardní monoterapii cisplatinou podávanou buď každé tři týdny (100 mg/m2 pro 3 dávky) se souběžným zářením podávaným jako kontinuální cyklus IMRT s jednotlivými denními frakcemi 2,0 až 2,2 Gy s kumulativní dávkou záření mezi 60 Gy a 72 Gy. Plánovaná pole radiační léčby musí zahrnovat alespoň dvě orální místa (bukální sliznice, dno úst, jazyk, měkké patro), z nichž každé je plánováno na příjem celkem > 55 Gy. Způsobilí jsou pacienti, kteří podstoupili předchozí operaci, za předpokladu, že se plně zotavili z operace, a pacienti, kteří mohou podstoupit operaci v budoucnu, jsou způsobilí.
- Stav výkonu ECOG ≤ 2.
Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500 / mm3 B. Krevní destičky > 100 000 / mm3 C. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:
A. Sérový kreatinin přijatelný pro léčbu cisplatinou podle institucionálních směrnic) B. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (ULN) C. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN D. Alkalická fosfatáza ≤ x ULN
- Stav lidského papilomaviru (HPV) v nádoru byl dokumentován pomocí nádorové imunohistochemie pro HPV-p16 nebo jiného akceptovaného testu u pacientů s rakovinou orofaryngu, základny jazyka nebo neznámým primárním onemocněním.
- Věk 18 let nebo starší
- Pacient musí souhlasit s přístupem, kontrolou a analýzou předchozí lékařské a onkologické anamnézy, včetně zobrazovacích dat sponzorem nebo třetí stranou jmenovanou sponzorem.
- Schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie.
Poznámka: Žena ve fertilním věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:
- neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
- Nebyla postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců
- Přiměřený vizuální přístup umožňující vyšetření následujících míst v dutině ústní: rty, bukální sliznice, dno úst, ventrální a laterální jazyk a měkké patro.
Kritéria vyloučení:
- Před ozářením hlavy a krku
- Nádor rtů, nosohltanu, hypofaryngu, hrtanu nebo slinných žláz
- Pacienti se současnými primárními nebo bilaterálními nádory
- Metastatické onemocnění (M1) Stádium IV
- Maligní nádory jiné než HNC za posledních 5 let, pokud nejsou léčeny definitivně a s nízkým rizikem recidivy podle úsudku ošetřujícího zkoušejícího
- Přítomnost orální mukozitidy (skóre WHO ≥ 1. stupeň) nebo jiné ulcerace ústní sliznice při vstupu do studie
- Dysfagie nebo odynofagie stupně 3 nebo 4 (Common Toxicity Criteria National Cancer Institute, verze 5.0) nebo neschopnost jíst normální stravu
- Základní požadavek na parenterální nebo gastrointestinální výživu podávanou sondou z jakéhokoli důvodu
- Známá anamnéza HIV nebo aktivní hepatitidy B/C (vhodní jsou pacienti, kteří byli očkováni proti hepatitidě B a nemají v anamnéze infekci)
- Jakákoli významná zdravotní onemocnění nebo stavy, jak je vyhodnotili zkoušející a sponzor, které by podstatně zvýšily zdravotní rizika účasti v této studii (tj. nekontrolovaný diabetes, městnavé srdeční selhání NYHA II-IV, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie, těžká chronická plicní onemocnění nebo aktivní nekontrolovaná infekce, nekontrolovaný nebo klinicky významný plicní edém).
- Těhotná nebo kojící
- Neléčená aktivní orální nebo zubní infekce, včetně těžkého zubního kazu (kazu)
- Známé alergie nebo intolerance na cisplatinu a podobné sloučeniny obsahující platinu
- Důkazy o bezprostřední život ohrožující nemoci nebo očekávané délce života kratší než 3 měsíce
- Příjem neschválené nebo off-label medikace do 30 dnů před zahájením studijní léčby
- Sjogrenův syndrom
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: RRx-001 Předběžná úprava plus SOC
Dvě infuze RRx-001 budou podávány každý týden během dvou týdnů před zahájením RT/cisplatina SOC (celkem čtyři dávky).
V průběhu RT/cisplatiny nebude podáván žádný další RRx-001
|
RRx-001 pro vstřikování
Pacienti dostanou 3 dávky cisplatiny 100 mg/m2 v souladu s platnými směrnicemi, jako je NCCN; tyto pokyny však nejsou určeny k tomu, aby nahrazovaly nebo nahrazovaly institucionální pokyny s ohledem na vhodnou a nezbytnou péči o jednotlivé pacienty
Pro tuto studii je povinná radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) v souladu s praktickým pokynem Americké radiologické společnosti (ACR) a Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO) pro IMRT.
|
|
Experimentální: RRx-001 Pre-Léčba, 2 souběžné dávky plus SOC
Dvě infuze RRx-001 budou podávány každý týden během dvou týdnů před zahájením RT/cisplatina SOC.
Kromě toho bude jedna dávka RRx-001 podána poslední den záření v každém z týdnů 2 a 5 během podávání RT/cisplatiny
|
RRx-001 pro vstřikování
Pacienti dostanou 3 dávky cisplatiny 100 mg/m2 v souladu s platnými směrnicemi, jako je NCCN; tyto pokyny však nejsou určeny k tomu, aby nahrazovaly nebo nahrazovaly institucionální pokyny s ohledem na vhodnou a nezbytnou péči o jednotlivé pacienty
Pro tuto studii je povinná radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) v souladu s praktickým pokynem Americké radiologické společnosti (ACR) a Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO) pro IMRT.
|
|
Experimentální: RRx-001 Pre-Léčba, 6 souběžných dávek plus SOC
Dvě infuze RRx-001 budou podávány každý týden během dvou týdnů před zahájením RT/cisplatina SOC.
Kromě toho bude jedna dávka RRx-001 podána poslední den ozařování každého z prvních 6 týdnů během podávání RT/cisplatiny
|
RRx-001 pro vstřikování
Pacienti dostanou 3 dávky cisplatiny 100 mg/m2 v souladu s platnými směrnicemi, jako je NCCN; tyto pokyny však nejsou určeny k tomu, aby nahrazovaly nebo nahrazovaly institucionální pokyny s ohledem na vhodnou a nezbytnou péči o jednotlivé pacienty
Pro tuto studii je povinná radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) v souladu s praktickým pokynem Americké radiologické společnosti (ACR) a Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO) pro IMRT.
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
Nebudou podávány žádné dávky RRx-001.
Pacientům zařazeným do tohoto ramene bude poskytnuta pouze standardní péče ve formě 7týdenní kúry frakcionované radiační terapie souběžně s režimem vysokých dávek cisplatiny (dávka 100 mg/m2 v každém z týdnů RT 1, 4 a 7) .
|
Pacienti dostanou 3 dávky cisplatiny 100 mg/m2 v souladu s platnými směrnicemi, jako je NCCN; tyto pokyny však nejsou určeny k tomu, aby nahrazovaly nebo nahrazovaly institucionální pokyny s ohledem na vhodnou a nezbytnou péči o jednotlivé pacienty
Pro tuto studii je povinná radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) v souladu s praktickým pokynem Americké radiologické společnosti (ACR) a Americké společnosti pro radiační onkologii (ASTRO) pro IMRT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání těžké orální mukositidy (SOM)
Časové okno: Od zahájení léčby přes 28 dní po léčbě po dobu až 11 týdnů od zahájení léčby
|
Trvání ve dnech těžké orální mukositidy (SOM).
Definováno jako orální mukozitida 3. nebo 4. stupně na stupnici WHO Mucositis Grading Scale, která obsahuje 5 stupňů: 0 = žádné, 1= bolestivost dutiny ústní, erytém, 2 = orální erytém, vředy, tolerována pevná strava, 3 = vředy v dutině ústní, pouze tekutá strava, a 4 = orální výživa není možná.
Trvání těžké orální mukozitidy se získá sečtením počtu dní, kdy daný pacient prodělává orální mukozitidu stupně 3 nebo 4 během randomizovaného léčebného období.
Vyšší hodnoty trvání těžké orální mukozitidy ukazují na nejhorší výsledky.
Celková doba trvání těžké orální mukositidy u daného pacienta se bude pohybovat mezi 0 dny a maximálním počtem dnů, kdy se pacient účastnil randomizovaného léčebného období.
|
Od zahájení léčby přes 28 dní po léčbě po dobu až 11 týdnů od zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do nástupu těžké orální mukositidy
Časové okno: Doba od 1. dne do nástupu orální mukositidy (až 8 týdnů)
|
Doba do nástupu těžké orální mukozitidy definovaná jako doba (ve dnech) od randomizace do první pozorované těžké orální mukozitidy.
Delší doby nástupu těžké orální mukositidy svědčí o lepším výsledku.
Doba do nástupu těžké orální mukositidy u daného pacienta se bude pohybovat mezi 0 dny a maximálním počtem dnů, kdy se pacient účastnil randomizovaného léčebného období.
|
Doba od 1. dne do nástupu orální mukositidy (až 8 týdnů)
|
|
Výskyt těžké orální mukositidy
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (až 11 týdnů). Data sbíraná každý týden.
|
Incidence těžké orální mukozitidy definovaná jako počet pacientů, kteří prodělali těžkou orální mukozitidu stupně 4 během období randomizované léčby.
|
Výchozí stav do konce léčby (až 11 týdnů). Data sbíraná každý týden.
|
|
Užívání opioidů
Časové okno: Výchozí stav do konce radiační léčby (do 8 týdnů). Data sbíraná každý týden.
|
Užívání opioidů od doby do začátku (TTO) a trvání užívání opioidů u pacientů, kteří neužívali opioidy na začátku ozařování nebo kteří potřebovali druhý opioid během aktivní léčby.
|
Výchozí stav do konce radiační léčby (do 8 týdnů). Data sbíraná každý týden.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Bryan Oronsky, MD, PhD, EpicentRx, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
22. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
8. října 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
3. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
4. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PR-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .