Sicurezza ed efficacia di RRx-001 nell'attenuazione della mucosite orale nei pazienti che ricevono chemioradioterapia per il trattamento dei tumori orali (PREVLAR)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi patologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose (SCC) della cavità orale e dell'orofaringe Nota: i pazienti con tumori primari sconosciuti il ​​cui piano di trattamento soddisfa i requisiti specificati nel criterio di inclusione n. 3 di seguito sono idonei per lo studio
2. Il trattamento prevedeva di includere la monoterapia standard con cisplatino somministrata ogni tre settimane (100 mg/m2 per 3 dosi) con radiazioni concomitanti somministrate come ciclo continuo di IMRT con singole frazioni giornaliere da 2,0 a 2,2 Gy con una dose cumulativa di radiazioni compresa tra 60 Gy e 72 Gy. I campi di radioterapia pianificati devono includere almeno due siti orali (mucosa buccale, pavimento della bocca, lingua, palato molle) che devono ricevere ciascuno un totale di > 55 Gy. Sono ammissibili i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico precedente, a condizione che si siano completamente ripresi dall'intervento, e i pazienti che potrebbero sottoporsi a un intervento chirurgico in futuro sono ammissibili.
3. Performance status ECOG ≤ 2.

4. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   A. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.500/mm3 B. Piastrine > 100.000/mm3 C. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

5. Adeguata funzionalità renale ed epatica come indicato da:

   A. Creatinina sierica accettabile per il trattamento con cisplatino secondo le linee guida istituzionali) B. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) C. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN D. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 xULN

6. Lo stato del virus del papilloma umano (HPV) nel tumore è stato documentato utilizzando l'immunoistochimica tumorale per HPV-p16 o altri test accettati per i pazienti con tumori dell'orofaringe, della base della lingua o con tumori primari sconosciuti.
7. Età 18 anni o più
8. Il paziente deve acconsentire all'accesso, alla revisione e all'analisi della precedente storia medica e del cancro, inclusi i dati di imaging da parte dello sponsor o di una terza parte nominata dallo sponsor.
9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

10. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di terapia.

    Nota: una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o
    • Non è in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
11. Accesso visivo adeguato per consentire l'esame dei seguenti siti della cavità orale: labbra, mucosa buccale, pavimento della bocca, lingua ventrale e laterale e palato molle.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti radiazioni alla testa e al collo
2. Tumore delle labbra, rinofaringe, ipofaringe, laringe o ghiandole salivari
3. Pazienti con tumori primitivi simultanei o bilaterali
4. Malattia metastatica (M1) Stadio IV
5. Tumori maligni diversi dall'HNC negli ultimi 5 anni, a meno che non siano stati trattati in modo definitivo e con basso rischio di recidiva a giudizio dello sperimentatore curante
6. Presenza di mucosite orale (punteggio OMS ≥ Grado 1) o altra ulcerazione della mucosa orale all'ingresso nello studio
7. Disfagia o odinofagia di grado 3 o 4 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, versione 5.0) o incapacità di seguire una dieta normale
8. Necessità al basale di nutrizione per via parenterale o gastrointestinale per qualsiasi motivo
9. Storia nota di HIV o epatite B/C attiva (sono idonei i pazienti che sono stati vaccinati per l'epatite B e non hanno una storia di infezione)
10. Eventuali malattie o condizioni mediche significative, valutate dai ricercatori e dallo sponsor, che aumenterebbero sostanzialmente i rischi medici della partecipazione a questo studio (ad es. Diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia NYHA II-IV, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, malattia cronica grave malattia polmonare o infezione attiva non controllata, edema polmonare non controllato o clinicamente rilevante).
11. Incinta o allattamento
12. Infezione orale o dentale attiva non trattata, inclusa carie grave (carie)
13. Allergie o intolleranze note al cisplatino e simili composti contenenti platino
14. Evidenza di malattia con pericolo di vita immediato o aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
15. Ricezione di farmaci non approvati o off-label entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
16. Sindrome di Sjogren