Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 2b-studie av UGN-102 for lavgradig ikke-muskelinvasiv blærekreft med middels risiko (OPTIMA II)

1. september 2022 oppdatert av: UroGen Pharma Ltd.

En fase 2b, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til UGN-102 som primær kjemoablativ terapi hos pasienter med lavgradig (LG) ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) med middels risiko for tilbakefall

Denne fase 2b, enarmede multisenterstudien evaluerte effekten og sikkerheten til UGN-102 som primær kjemoablativ terapi hos pasienter med lavgradig ikke-muskelinvasiv blærekreft (LG IR NMIBC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter ble behandlet med 6 intravesikale instillasjoner en gang i uken av UGN-102.

Den ablative effekten av UGN-102 ble evaluert ved det 3-måneders besøket, som skjedde 5 uker ± 1 uke etter den siste ukentlige instillasjonen (3 måneder etter oppstart av studiemedikamentet). Responsen ble bestemt basert på visuell evaluering ved cystoskopi (utseende, antall og størrelse på lesjonene) og, hvis det var gjenværende lesjoner, ved histopatologi av de gjenværende lesjonene. Fullstendig respons (CR) ble definert som å ha ingen påvisbar sykdom (NDD) og ble vurdert visuelt under cystoskopi og også ved urincytologi. I tilfelle etterforskeren ikke var sikker, og det var mistenkt vev, ble det tatt en liten biopsi fra det mistenkte vevet for å bekrefte CR i tillegg til cystoskopi og urincytologi.

Pasienter som oppnådde en CR fortsatte å ha månedlige telefonkontakter for å dokumentere eventuelle uønskede hendelser (AE) og endringer i samtidige medisiner og ble vurdert 6, 9 og 12 måneder etter den første instillasjonen av UGN-102 for bevis på tilbakefall av sykdommen. Pasienter som hadde en ikke-fullstendig respons (ikke-CR) avbrøt studien og fortsatte med standardbehandling i henhold til sin behandlende lege.

Sikkerhet ble bestemt basert på en gjennomgang av AE, laboratorievurderinger og fysiske undersøkelsesfunn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

63

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33060
        • Clinical Research Center Of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21218
        • John Hopkins University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Adult & Pediatric Urology, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89144
        • Urology Las Vegas
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • New York, New York, Forente stater, 10461
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Forente stater, 14225
        • Western New York Urology Associates
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27572
        • The University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey State College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Forente stater, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • Fredericksburg, Texas, Forente stater, 78233
        • Urology San Antonio
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israel, 49372
        • Rabin Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å signere et informert samtykke og overholde protokollen.
  2. Har nylig diagnostisert eller historisk LG NMIBC (Ta) histologisk bekreftet ved koldbeger-biopsi ved screening eller innen 6 uker etter screening.

  3. Har middels risiko for gjentakelse, definert som å ha 1 eller 2 av følgende:

    • Tilstedeværelse av flere svulster;
    • Solitær svulst > 3 cm;
    • Residiv (≥ 1 forekomst av LG NMIBC innen 1 år etter gjeldende diagnose).
  4. Har negativ tømmecytologi for høygradig (HG) sykdom ved eller innen 6 uker etter påmelding.
  5. Villig til å bruke 2 akseptable former for effektiv prevensjon fra innmelding til 6 måneder etter behandling hvis deltakeren er kvinne eller kvinnelig partner til en mannlig deltaker og er i fertil alder (definert som premenopausale kvinner som ikke er sterilisert).

  6. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som bestemt ved rutinemessige laboratorietester som nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3000 per μL;
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 per μL;
    • Blodplater ≥ 100 000 per μL;
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN);
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN;
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 30 ml/min.

  7. Har ingen tegn på aktiv urinveisinfeksjon (UTI) ved screening og baseline-besøk.

    • Ved symptomatisk UVI vil pasienten bli behandlet med en hel antibiotikakur, og studiemedikamentet vil bli utsatt til oppløsning. Ved asymptomatisk bakteriuri er bruk av profylaktisk antibiotika og utsettelse av studiemedikament overlatt til hovedetterforskeren (PI).

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med carcinoma in situ (CIS) ved foreløpig cystoskopi innen 5 år etter påmelding.
  2. Mottatt Bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandling for urotelialt karsinom (UC) i løpet av de siste 2 årene.
  3. Historie om HG papillær UC de siste 2 årene.
  4. Kjent allergi eller følsomhet for mitomycin.
  5. Klinisk signifikant urethral striktur som vil hindre passasje av et urethral kateter.
  6. Historie om bekkenstrålebehandling.

  7. Historien om:

    • nevrogen blære;
    • Aktiv urinretensjon;
    • Enhver annen tilstand som forbyr normal tømming.
  8. Tidligere eller nåværende muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4) eller metastatisk UC eller samtidig urotelialt karsinom i øvre trakt (UTUC).
  9. Har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter registrering.
  10. Anamnese med tidligere behandling med et intravesikalt kjemoterapeutisk middel med unntak av en enkelt dose kjemoterapi umiddelbart etter tidligere transuretral reseksjon av blæretumorer (TURBT).
  11. Har et underliggende rusmisbruk eller en psykiatrisk lidelse slik at etter etterforskerens oppfatning vil pasienten ikke være i stand til å overholde protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: UGN-102
Pasientene ble behandlet med 6 intravesikale instillasjoner en gang i uken av UGN-102.
Legemiddel: UGN-102

UGN-102 består av mitomycin og steril hydrogel (en proprietær termisk responsiv gel) som brukes til å rekonstituere mitomycin før instillasjon. De omvendte termiske egenskapene til UGN-102 tillater lokal administrering av mitomycin som en væske, med påfølgende konvertering til et halvfast geldepot etter instillasjon i blæren.

UGN-102-blandingen for intravesikale instillasjoner inneholder 75 mg mitomycin i 56 ml blanding (1,33 mg mitomycin per 1 ml).

Andre navn:
  • UGN-102 (mitomycin) for intravesikal oppløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig respons (CR) for UGN-102-behandling
Tidsramme: 3 måneder etter første instillasjon av UGN-102
For å evaluere den tumorablative effekten av UGN-102 hos pasienter med LG NMIBC. CR-rate ble definert som prosentandelen av pasienter uten påvisbar sykdom (NDD) som bestemt ved cystoskopi, for årsaksbiopsi og urincytologi.
3 måneder etter første instillasjon av UGN-102

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slitesterk fullstendig respons (DCR) Rate
Tidsramme: 6, 9 og 12 måneder etter den første instillasjonen av UGN-102
For å evaluere holdbarheten av respons hos pasienter med LG NMIBC som oppnår CR. DCR-rate ble definert som prosentandelen av pasienter som opprettholdt CR på det respektive tidspunktet.
6, 9 og 12 måneder etter den første instillasjonen av UGN-102
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), studierelaterte legemidler eller prosedyrerelaterte TEAE, TEAE etter maksimal alvorlighetsgrad, TEAE som fører til seponering av behandling og alvorlige TEAE.
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter med hver type hendelse vil bli oppsummert. Alvorlighetsgraden ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0 som følger: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant), Grad 4 (livstruende), Grad 5 ( fatal).
Inntil 12 måneder
Antall deltakere med potensielt klinisk signifikante (PCS) laboratorieverdier etter baseline
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter som oppfylte PCS-kriteriene for kjemi- eller hematologiparametere etter baseline vil bli oppsummert
Inntil 12 måneder
Antall deltakere med post-baseline PCS vitale tegn verdier
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter som oppfylte PCS-kriteriene for vitale tegnparametere post-baseline vil bli oppsummert
Inntil 12 måneder
Antall deltakere med klinisk signifikante (CS) fysiske undersøkelsesfunn etter baseline
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter med unormale funn av CS-fysiske undersøkelser etter baseline vil bli oppsummert
Inntil 12 måneder
Antall deltakere med post-baseline CS Urologi-orienterte fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Antall pasienter med unormale, CS urologi-orienterte fysiske undersøkelsesfunn etter baseline vil bli oppsummert
Inntil 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mitomycin plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 0 (pre-instillasjon), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-102
Mitomycin plasmakonsentrasjoner ble vurdert i en undergruppe av 6 pasienter behandlet med UGN-102
0 (pre-instillasjon), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-102
Mitomycinområde under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC)
Tidsramme: 0 (pre-instillasjon) til 6 timer etter første instillasjon av UGN-102
Mitomycin AUC ble vurdert i en undergruppe av 6 pasienter behandlet med UGN-102
0 (pre-instillasjon) til 6 timer etter første instillasjon av UGN-102
Mitomycin maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0 (pre-instillasjon), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-102
Mitomycin Cmax ble vurdert i en undergruppe av 6 pasienter behandlet med UGN-102
0 (pre-instillasjon), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter den første instillasjonen av UGN-102

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Etterforskere

  • Studieleder: Elyse Seltzer, MD, UroGen Pharma

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

15. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. september 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TC-BC-12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere