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Eine Phase-2b-Studie mit UGN-102 für nicht-muskelinvasiven Blasenkrebs mit niedrigem Grad und mittlerem Risiko (OPTIMA II)

1. September 2022 aktualisiert von: UroGen Pharma Ltd.

Eine einarmige, multizentrische Phase-2b-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-102 als primäre chemoablative Therapie bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) niedrigen Grades (LG) mit mittlerem Rezidivrisiko

Diese einarmige, multizentrische Phase-2b-Studie bewertete die Wirksamkeit und Sicherheit von UGN-102 als primäre chemoablative Therapie bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs mit niedrigem Grad und mittlerem Risiko (LG IR NMIBC).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten wurden mit 6 einmal wöchentlichen intravesikalen Instillationen von UGN-102 behandelt.

Die ablative Wirkung von UGN-102 wurde beim 3-Monats-Besuch bewertet, der 5 Wochen ± 1 Woche nach der letzten wöchentlichen Instillation stattfand (3 Monate nach Beginn des Studienmedikaments). Das Ansprechen wurde basierend auf der visuellen Bewertung durch Zystoskopie (Aussehen, Anzahl und Größe der Läsionen) und, falls verbleibende Läsionen vorhanden waren, anhand der Histopathologie der verbleibenden Läsionen bestimmt. Vollständiges Ansprechen (CR) wurde definiert als keine nachweisbare Erkrankung (NDD) und wurde visuell während der Zystoskopie und auch durch Urinzytologie beurteilt. Für den Fall, dass sich der Prüfarzt nicht sicher war und verdächtiges Gewebe vorlag, wurde zusätzlich zur Zystoskopie und Urinzytologie eine kleine Biopsie aus dem verdächtigen Gewebe entnommen, um die CR zu bestätigen.

Patienten, die eine CR erreichten, hatten weiterhin monatliche Telefonkontakte, um unerwünschte Ereignisse (AEs) und Änderungen der Begleitmedikation zu dokumentieren, und wurden 6, 9 und 12 Monate nach der ersten Instillation von UGN-102 auf Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit untersucht. Patienten, die ein unvollständiges Ansprechen (Non-CR) zeigten, brachen die Studie ab und setzten die Behandlung gemäß ihrem behandelnden Arzt mit der Standardbehandlung fort.

Die Sicherheit wurde auf der Grundlage einer Überprüfung von unerwünschten Ereignissen, Laborbeurteilungen und Ergebnissen der körperlichen Untersuchung bestimmt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

63

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israel, 49372
        • Rabin Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33060
        • Clinical Research Center of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21218
        • John Hopkins University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Adult & Pediatric Urology, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89144
        • Urology Las Vegas
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10461
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 14225
        • Western New York Urology Associates
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27572
        • The University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Hershey State College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • Fredericksburg, Texas, Vereinigte Staaten, 78233
        • Urology San Antonio

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und das Protokoll einzuhalten.
  2. Hat neu diagnostiziertes oder historisches LG NMIBC (Ta) histologisch durch Kaltschalenbiopsie beim Screening oder innerhalb von 6 Wochen nach dem Screening bestätigt.

  3. Hat ein mittleres Rezidivrisiko, definiert als 1 oder 2 der folgenden Punkte:

    • Vorhandensein mehrerer Tumore;
    • Solitärer Tumor > 3 cm;
    • Rezidiv (≥ 1 Auftreten von LG NMIBC innerhalb von 1 Jahr nach der aktuellen Diagnose).
  4. Hat eine negative Miktionszytologie für hochgradige (HG) Krankheit bei oder innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung.
  5. Bereit, 2 akzeptable Formen einer wirksamen Empfängnisverhütung von der Registrierung bis zu 6 Monaten nach der Behandlung zu verwenden, wenn die Teilnehmerin weiblich oder die Partnerin eines männlichen Teilnehmers ist und gebärfähig ist (definiert als prämenopausale Frauen, die nicht sterilisiert wurden).

  6. Hat eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wie durch Routinelabortests wie folgt bestimmt:

    • Leukozyten ≥ 3.000 pro μL;
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 pro μL;
    • Thrombozyten ≥ 100.000 pro μL;
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN;
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min.

  7. Hat keine Anzeichen einer aktiven Harnwegsinfektion (UTI) bei Screening- und Baseline-Besuchen.

    • Im Falle einer symptomatischen Harnwegsinfektion wird der Patient mit einer vollständigen Antibiotikakur behandelt und das Studienmedikament wird bis zur Auflösung verschoben. Im Fall einer asymptomatischen Bakteriurie liegt die Anwendung von prophylaktischen Antibiotika und die Verschiebung des Studienmedikaments im Ermessen des Hauptprüfarztes (PI).

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte von Carcinoma in situ (CIS) bei vorläufiger Zystoskopie innerhalb von 5 Jahren nach der Einschreibung.
  2. Innerhalb der letzten 2 Jahre eine Behandlung mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) wegen Urothelkarzinom (UC) erhalten.
  3. Anamnese von HG papillärer UC in den letzten 2 Jahren.
  4. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Mitomycin.
  5. Klinisch signifikante Harnröhrenstriktur, die den Durchgang eines Harnröhrenkatheters ausschließen würde.
  6. Geschichte der Beckenstrahlentherapie.

  7. Geschichte von:

    • Neurogene Blasen;
    • Aktive Harnverhaltung;
    • Jede andere Bedingung, die eine normale Entleerung verbieten würde.
  8. Frühere oder aktuelle muskelinvasive (dh T2, T3, T4) oder metastasierte UC oder gleichzeitiges Urothelkarzinom des oberen Trakts (UTUC).
  9. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teilgenommen.
  10. Vorgeschichte einer vorherigen Behandlung mit einem intravesikalen Chemotherapeutikum mit Ausnahme einer Einzeldosis Chemotherapie unmittelbar nach einer früheren transurethralen Resektion von Blasentumoren (TURBT).
  11. Hat einen zugrunde liegenden Drogenmissbrauch oder eine psychiatrische Störung, so dass der Patient nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UGN-102
Die Patienten wurden mit 6 einmal wöchentlichen intravesikalen Instillationen von UGN-102 behandelt.
Arzneimittel: UGN-102

UGN-102 besteht aus Mitomycin und sterilem Hydrogel (einem proprietären thermisch ansprechenden Gel), das zur Rekonstitution von Mitomycin vor der Instillation verwendet wird. Die umgekehrt thermischen Eigenschaften von UGN-102 ermöglichen die lokale Verabreichung von Mitomycin als Flüssigkeit mit anschließender Umwandlung in ein halbfestes Geldepot nach dem Einträufeln in die Blase.

Die UGN-102-Mischung für intravesikale Instillationen enthält 75 mg Mitomycin in einer 56-ml-Mischung (1,33 mg Mitomycin pro 1 ml).

Andere Namen:
  • UGN-102 (Mitomycin) zur intravesikalen Lösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) für die Behandlung mit UGN-102
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Instillation von UGN-102
Bewertung der tumorablativen Wirkung von UGN-102 bei Patienten mit LG NMIBC. Die CR-Rate wurde als Prozentsatz der Patienten ohne nachweisbare Krankheit (NDD) definiert, wie durch Zystoskopie, Ursachenbiopsie und Urinzytologie bestimmt.
3 Monate nach der ersten Instillation von UGN-102

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des dauerhaften vollständigen Ansprechens (DCR).
Zeitfenster: 6, 9 und 12 Monate nach der ersten Instillation von UGN-102
Bewertung der Dauerhaftigkeit des Ansprechens bei Patienten mit LG NMIBC, die eine CR erreichen. Die DCR-Rate wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die zum jeweiligen Zeitpunkt eine CR aufrechterhielten.
6, 9 und 12 Monate nach der ersten Instillation von UGN-102
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), studienmedikamenten- oder verfahrensbedingten TEAEs, TEAEs nach maximalem Schweregrad, TEAEs, die zu einem Behandlungsabbruch führen, und schwerwiegenden TEAEs.
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit jedem Ereignistyp wird zusammengefasst. Der Schweregrad der unerwünschten Ereignisse wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer oder medizinisch signifikant), Grad 4 (lebensbedrohlich), Grad 5 ( tödlich).
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit potenziell klinisch signifikanten (PCS) Laborwerten nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Anzahl der Patienten, die nach der Baseline die PCS-Kriterien für chemische oder hämatologische Parameter erfüllten, wird zusammengefasst
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit Post-Baseline-PCS-Vitalfunktionswerten
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Anzahl der Patienten, die nach der Baseline die PCS-Kriterien für Vitalzeichenparameter erfüllten, wird zusammengefasst
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten (CS) körperlichen Untersuchungsbefunden nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit abnormen CS-Befunden der körperlichen Untersuchung nach Studienbeginn wird zusammengefasst
Bis zu 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit CS-Urologie-orientierten körperlichen Untersuchungsergebnissen nach Studienbeginn
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Anzahl der Patienten mit auffälligen CS-Urologie-orientierten körperlichen Untersuchungsbefunden nach Studienbeginn wird zusammengefasst
Bis zu 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mitomycin-Plasmakonzentrationen
Zeitfenster: 0 (vor der Instillation), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102
Die Mitomycin-Plasmakonzentrationen wurden bei einer Untergruppe von 6 mit UGN-102 behandelten Patienten bestimmt
0 (vor der Instillation), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102
Mitomycin-Bereich unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: 0 (vor der Instillation) bis 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102
Die Mitomycin-AUC wurde bei einer Untergruppe von 6 mit UGN-102 behandelten Patienten bestimmt
0 (vor der Instillation) bis 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102
Maximale Mitomycin-Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 0 (vor der Instillation), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102
Die Cmax von Mitomycin wurde bei einer Untergruppe von 6 mit UGN-102 behandelten Patienten bestimmt
0 (vor der Instillation), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 und 6 Stunden nach der ersten Instillation von UGN-102

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Ermittler

  • Studienleiter: Elyse Seltzer, MD, UroGen Pharma

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TC-BC-12

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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