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Um estudo de fase 2b de UGN-102 para câncer de bexiga não invasivo muscular de baixo grau de risco intermediário (OPTIMA II)

1 de setembro de 2022 atualizado por: UroGen Pharma Ltd.

Um estudo multicêntrico de braço único de Fase 2b para avaliar a eficácia e a segurança do UGN-102 como terapia quimioablativa primária em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) de baixo grau (LG) com risco intermediário de recorrência

Este estudo multicêntrico de braço único de Fase 2b avaliou a eficácia e a segurança de UGN-102 como terapia quimioablativa primária em pacientes com câncer de bexiga não invasivo muscular de baixo grau de risco intermediário (LG IR NMIBC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes elegíveis foram tratados com 6 instilações intravesicais uma vez por semana de UGN-102.

O efeito ablativo de UGN-102 foi avaliado na visita de 3 meses, que ocorreu 5 semanas ± 1 semana após a última instilação semanal (3 meses após o início do medicamento em estudo). A resposta foi determinada com base na avaliação visual por cistoscopia (aparência, número e tamanho das lesões) e, se houvesse lesões remanescentes, pela histopatologia das lesões remanescentes. A resposta completa (CR) foi definida como ausência de doença detectável (NDD) e foi avaliada visualmente durante a cistoscopia e também por citologia urinária. Caso o investigador não tivesse certeza e houvesse tecido suspeito, uma pequena biópsia era feita do tecido suspeito para confirmar CR, além de cistoscopia e citologia urinária.

Os pacientes que obtiveram um CR continuaram a ter contatos telefônicos mensais para documentar quaisquer eventos adversos (EAs) e alterações nos medicamentos concomitantes e foram avaliados 6, 9 e 12 meses após a primeira instilação de UGN-102 para evidências de recorrência da doença. Os pacientes que tiveram uma resposta não completa (não-CR) descontinuaram o estudo e continuaram com o tratamento padrão de acordo com o médico assistente.

A segurança foi determinada com base em uma revisão de EAs, avaliações laboratoriais e achados do exame físico.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

63

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Estados Unidos, 33060
        • Clinical Research Center Of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21218
        • John Hopkins University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Adult & Pediatric Urology, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
        • Urology Las Vegas
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Estados Unidos, 14225
        • Western New York Urology Associates
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27572
        • The University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Hershey State College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • Fredericksburg, Texas, Estados Unidos, 78233
        • Urology San Antonio
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israel, 49372
        • Rabin Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Disposto e capaz de assinar um consentimento informado e cumprir o protocolo.
  2. Tem diagnóstico recente ou histórico de LG NMIBC (Ta) confirmado histologicamente por biópsia de copo frio na triagem ou dentro de 6 semanas após a triagem.

  3. Está em risco intermediário de recorrência, definido como tendo 1 ou 2 dos seguintes:

    • Presença de múltiplos tumores;
    • Tumor solitário > 3 cm;
    • Recorrência (≥ 1 ocorrência de LG NMIBC dentro de 1 ano do diagnóstico atual).
  4. Tem citologia miccional negativa para doença de alto grau (HG) em ou dentro de 6 semanas após a inscrição.
  5. Disposto a usar 2 formas aceitáveis ​​de contracepção eficaz desde a inscrição até 6 meses após o tratamento se o participante for do sexo feminino ou a parceira de um participante do sexo masculino e tiver potencial para engravidar (definido como mulheres na pré-menopausa que não foram esterilizadas).

  6. Tem função adequada de órgão e medula óssea, conforme determinado por exames laboratoriais de rotina, conforme abaixo:

    • Leucócitos ≥ 3.000 por μL;
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 por μL;
    • Plaquetas ≥ 100.000 por μL;
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN);
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
    • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN;
    • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min.

  7. Não tem evidência de infecção ativa do trato urinário (ITU) nas visitas de triagem e de linha de base.

    • No caso de ITU sintomática, o paciente será tratado com um curso completo de antibióticos e o medicamento do estudo será adiado até a resolução. No caso de bacteriúria assintomática, o uso de antibióticos profiláticos e o adiamento do medicamento do estudo ficam a critério do Investigador Principal (PI).

Critério de exclusão:

  1. História de carcinoma in situ (CIS) na cistoscopia preliminar dentro de 5 anos da inscrição.
  2. Recebeu tratamento com Bacillus Calmette-Guérin (BCG) para carcinoma urotelial (CU) nos últimos 2 anos.
  3. História de CU papilar HG nos últimos 2 anos.
  4. Alergia ou sensibilidade conhecida à mitomicina.
  5. Estenose uretral clinicamente significativa que impediria a passagem de um cateter uretral.
  6. Histórico de radioterapia pélvica.

  7. História de:

    • Bexiga neurogênica;
    • Retenção urinária ativa;
    • Qualquer outra condição que impeça a micção normal.
  8. Músculo invasor anterior ou atual (ou seja, T2, T3, T4) ou CU metastático ou carcinoma urotelial do trato superior (UTUC) concomitante.
  9. Participou de um estudo com um agente ou dispositivo de investigação em até 30 dias após a inscrição.
  10. História de tratamento anterior com um agente quimioterápico intravesical, com exceção de uma única dose de quimioterapia imediatamente após qualquer ressecção transuretral anterior de tumores da bexiga (TURBT).
  11. Tem um abuso de substâncias subjacente ou distúrbio psiquiátrico tal que, na opinião do investigador, o paciente seria incapaz de cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: UGN-102
Os pacientes foram tratados com 6 instilações intravesicais uma vez por semana de UGN-102.
Medicamento: UGN-102

O UGN-102 consiste em mitomicina e hidrogel estéril (um gel proprietário responsivo termicamente) que é usado para reconstituir a mitomicina antes da instilação. As propriedades térmicas reversas do UGN-102 permitem a administração local de mitomicina como um líquido, com subsequente conversão em um depósito de gel semi-sólido após a instilação na bexiga.

A mistura UGN-102 para instilações intravesicais contém 75 mg de mitomicina em 56 mL da mistura (1,33 mg de mitomicina por 1 mL).

Outros nomes:
  • UGN-102 (mitomicina) para solução intravesical

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa (CR) para tratamento UGN-102
Prazo: 3 meses após a primeira instilação de UGN-102
Avaliar o efeito ablativo do tumor de UGN-102 em pacientes com LG NMIBC. A taxa de CR foi definida como a porcentagem de pacientes sem doença detectável (NDD), conforme determinado por cistoscopia, para biópsia de causa e citologia urinária.
3 meses após a primeira instilação de UGN-102

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta completa durável (DCR)
Prazo: 6, 9 e 12 meses após a primeira instilação de UGN-102
Avaliar a durabilidade da resposta em pacientes com LG NMIBC que atingem CR. A taxa de DCR foi definida como a porcentagem de pacientes que mantiveram a RC no respectivo ponto de tempo.
6, 9 e 12 meses após a primeira instilação de UGN-102
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs relacionados ao medicamento ou procedimento do estudo, TEAEs por gravidade máxima, TEAEs levando à descontinuação do tratamento e TEAEs graves.
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes com cada tipo de evento será resumido. A gravidade do evento adverso foi classificada de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 da seguinte forma: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave ou clinicamente significativo), Grau 4 (com risco de vida), Grau 5 ( fatal).
Até 12 meses
Número de participantes com valores laboratoriais potencialmente clinicamente significativos (PCS) após a linha de base
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes que atenderam aos critérios do PCS para parâmetros químicos ou hematológicos pós-linha de base será resumido
Até 12 meses
Número de participantes com valores de sinais vitais PCS pós-linha de base
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes que atenderam aos critérios do PCS para parâmetros de sinais vitais pós-linha de base será resumido
Até 12 meses
Número de participantes com achados de exame físico clinicamente significativos (CS) pós-linha de base
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes com achados anormais do exame físico de CS após o início do estudo será resumido
Até 12 meses
Número de participantes com achados do exame físico orientado para a urologia pós-CS
Prazo: Até 12 meses
O número de pacientes com achados de exames físicos anormais orientados para a urologia pós-linha de base será resumido
Até 12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentrações plasmáticas de mitomicina
Prazo: 0 (pré-instilação), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-102
As concentrações plasmáticas de mitomicina foram avaliadas em um subconjunto de 6 pacientes tratados com UGN-102
0 (pré-instilação), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-102
Área de Mitomicina Sob a Curva de Concentração-Tempo Plasmática (AUC)
Prazo: 0 (pré-instilação) a 6 horas após a primeira instilação de UGN-102
A AUC da mitomicina foi avaliada em um subconjunto de 6 pacientes tratados com UGN-102
0 (pré-instilação) a 6 horas após a primeira instilação de UGN-102
Concentração plasmática máxima de mitomicina (Cmax)
Prazo: 0 (pré-instilação), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-102
A Cmax da mitomicina foi avaliada em um subconjunto de 6 pacientes tratados com UGN-102
0 (pré-instilação), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a primeira instilação de UGN-102

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UroGen Pharma Ltd.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Elyse Seltzer, MD, UroGen Pharma

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

3 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

21 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

15 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • TC-BC-12

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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