Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 2b UGN-102 для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря низкой степени промежуточного риска (OPTIMA II)

1 сентября 2022 г. обновлено: UroGen Pharma Ltd.

Фаза 2b, одногрупповое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности UGN-102 в качестве первичной химиоаблативной терапии у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря низкой степени (LG) (NMIBC) при промежуточном риске рецидива

В этом одногрупповом многоцентровом исследовании фазы 2b оценивалась эффективность и безопасность UGN-102 в качестве первичной химиоаблативной терапии у пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря низкой степени промежуточного риска (LG IR NMIBC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Подходящим пациентам проводилось лечение 6 внутрипузырными инстилляциями UGN-102 один раз в неделю.

Аблативное действие UGN-102 оценивали при визите через 3 месяца, который произошел через 5 недель ± 1 неделю после последней еженедельной инстилляции (через 3 месяца после начала приема исследуемого препарата). Ответ определяли на основе визуальной оценки с помощью цистоскопии (внешний вид, количество и размер поражений) и, при наличии оставшихся поражений, с помощью гистопатологии оставшихся поражений. Полный ответ (CR) определяли как отсутствие обнаруживаемого заболевания (NDD) и оценивали визуально во время цистоскопии, а также с помощью цитологического исследования мочи. В случае, если исследователь не был уверен и имелась подозрительная ткань, из подозрительной ткани бралась небольшая биопсия для подтверждения CR в дополнение к цистоскопии и цитологическому анализу мочи.

Пациенты, достигшие полного ответа, продолжали ежемесячно связываться по телефону для документирования любых нежелательных явлений (НЯ) и изменений в сопутствующих препаратах, и их оценивали через 6, 9 и 12 месяцев после первой инстилляции UGN-102 на наличие признаков рецидива заболевания. Пациенты, у которых был неполный ответ (неполный ответ), прекратили исследование и продолжили лечение по стандарту, назначенному их лечащим врачом.

Безопасность была определена на основе анализа нежелательных явлений, лабораторных оценок и результатов медицинского осмотра.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Израиль, 49372
        • Rabin Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33060
        • Clinical Research Center Of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21218
        • John Hopkins University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Adult & Pediatric Urology, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
        • Urology Las Vegas
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 14225
        • Western New York Urology Associates
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27572
        • The University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey State College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • Fredericksburg, Texas, Соединенные Штаты, 78233
        • Urology San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Желание и возможность подписать информированное согласие и соблюдать протокол.
  2. Имеет недавно диагностированный или исторический LG NMIBC (Ta), гистологически подтвержденный биопсией холодной чашки при скрининге или в течение 6 недель после скрининга.

  3. Имеет промежуточный риск рецидива, определяемый как наличие 1 или 2 из следующих признаков:

    • Наличие множественных опухолей;
    • Солитарная опухоль > 3 см;
    • Рецидив (≥ 1 случай LG NMIBC в течение 1 года после постановки текущего диагноза).
  4. Отрицательная цитология мочеиспускания для высокой степени (HG) заболевания на момент или в течение 6 недель после зачисления.
  5. Готовы использовать 2 приемлемые формы эффективной контрацепции с момента регистрации до 6 месяцев после лечения, если участница является женщиной или женщиной-партнером участника-мужчины и имеет детородный потенциал (определяется как женщины в пременопаузе, которые не были стерилизованы).

  6. Имеет адекватную функцию органов и костного мозга, что определяется рутинными лабораторными тестами, как показано ниже:

    • Лейкоциты ≥ 3000 на мкл;
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 на мкл;
    • Тромбоциты ≥ 100 000 на мкл;
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН);
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН;
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 30 мл/мин.

  7. Не имеет признаков активной инфекции мочевыводящих путей (ИМП) во время скрининга и исходных посещений.

    • В случае симптоматической ИМП пациенту будет назначен полный курс антибиотиков, а прием исследуемого препарата будет отложен до разрешения проблемы. В случае бессимптомной бактериурии профилактическое применение антибиотиков и отсрочка приема исследуемого препарата остаются на усмотрение главного исследователя (ГИ).

Критерий исключения:

  1. История карциномы in situ (CIS) при предварительной цистоскопии в течение 5 лет после зачисления.
  2. Получал лечение Bacillus Calmette-Guérin (BCG) по поводу уротелиальной карциномы (UC) в течение предыдущих 2 лет.
  3. Папиллярный НЯК в анамнезе за последние 2 года.
  4. Известная аллергия или чувствительность к митомицину.
  5. Клинически значимая стриктура уретры, препятствующая прохождению уретрального катетера.
  6. История лучевой терапии малого таза.

  7. История:

    • нейрогенный мочевой пузырь;
    • активная задержка мочи;
    • Любое другое состояние, препятствующее нормальному мочеиспусканию.
  8. Прошлый или текущий мышечный инвазивный (т.е., T2, T3, T4) или метастатический ЯК или одновременная уротелиальная карцинома верхних мочевых путей (UTUC).
  9. Участвовал в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 30 дней после регистрации.
  10. История предшествующего лечения внутрипузырным химиотерапевтическим агентом, за исключением однократной дозы химиотерапии сразу после любой предыдущей трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря (ТУРМП).
  11. Имеет основное злоупотребление психоактивными веществами или психическое расстройство, так что, по мнению исследователя, пациент не сможет соблюдать протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: УГН-102
Пациентов лечили 6 внутрипузырными инстилляциями UGN-102 один раз в неделю.
Лекарство: УГН-102

UGN-102 состоит из митомицина и стерильного гидрогеля (запатентованный термочувствительный гель), который используется для восстановления митомицина перед инстилляцией. Обратные термические свойства UGN-102 позволяют осуществлять местное введение митомицина в виде жидкости с последующим преобразованием в полутвердый гель-депо после закапывания в мочевой пузырь.

Добавка UGN-102 для внутрипузырных инстилляций содержит 75 мг митомицина в 56 мл смеси (1,33 мг митомицина на 1 мл).

Другие имена:
  • УГН-102 (митомицин) для внутрипузырного раствора

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень полного ответа (CR) для лечения UGN-102
Временное ограничение: Через 3 месяца после первой инстилляции УГН-102
Оценить аблативное действие UGN-102 на опухоль у пациентов с НМИРМЖ LG. Частота полного ответа определялась как процент пациентов с невыявляемым заболеванием (NDD) по данным цистоскопии, биопсии причины и цитологии мочи.
Через 3 месяца после первой инстилляции УГН-102

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота прочного полного ответа (DCR)
Временное ограничение: Через 6, 9 и 12 мес после первой инстилляции УГН-102.
Оценить длительность ответа у пациентов с НМИРМЖ ЛГ, достигших полной ремиссии. Частота DCR определялась как процент пациентов, у которых сохранялась CR в соответствующий момент времени.
Через 6, 9 и 12 мес после первой инстилляции УГН-102.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), TEAE, связанными с исследуемым препаратом или процедурой, TEAE по максимальной степени тяжести, TEAE, приведшими к прекращению лечения, и серьезными TEAE.
Временное ограничение: До 12 месяцев
Количество пациентов с каждым типом события будет суммировано. Тяжесть нежелательных явлений классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 5.0 следующим образом: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая или с медицинской точки зрения значимая), степень 4 (опасная для жизни), степень 5 ( смертельный).
До 12 месяцев
Количество участников с потенциально клинически значимыми (PCS) лабораторными значениями после исходного уровня
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет суммировано количество пациентов, которые соответствовали критериям PCS по биохимическим или гематологическим параметрам после исходного уровня.
До 12 месяцев
Количество участников с исходными значениями показателей жизнедеятельности PCS
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет суммировано количество пациентов, которые соответствовали критериям PCS по параметрам жизненно важных функций после исходного уровня.
До 12 месяцев
Количество участников с клинически значимыми (CS) результатами физического осмотра после исходного уровня
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет суммировано количество пациентов с аномальными результатами физикального обследования CS после исходного уровня.
До 12 месяцев
Количество участников с урологическими результатами физикального обследования после КС
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будет суммировано количество пациентов с аномальными, ориентированными на урологию КС результатами физикального обследования после исходного уровня.
До 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации митомицина в плазме
Временное ограничение: 0 (до закапывания), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой закапывания УГН-102
Концентрации митомицина в плазме оценивали у 6 пациентов, получавших UGN-102.
0 (до закапывания), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой закапывания УГН-102
Площадь митомицина под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: 0 (до инстилляции) до 6 часов после первой инстилляции УГН-102
AUC митомицина оценивали у 6 пациентов, получавших UGN-102.
0 (до инстилляции) до 6 часов после первой инстилляции УГН-102
Максимальная концентрация митомицина в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0 (до закапывания), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой закапывания УГН-102
Cmax митомицина оценивали у 6 пациентов, получавших UGN-102.
0 (до закапывания), через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после первой закапывания УГН-102

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UroGen Pharma Ltd.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Elyse Seltzer, MD, UroGen Pharma

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TC-BC-12

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться