Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 2b-studie van UGN-102 voor niet-spierinvasieve blaaskanker met laag gradueel gemiddeld risico (OPTIMA II)

1 september 2022 bijgewerkt door: UroGen Pharma Ltd.

Een fase 2b, eenarmig, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van UGN-102 als primaire chemoblatieve therapie te evalueren bij patiënten met laaggradige (LG) niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) met een middelmatig risico op herhaling

Deze fase 2b, eenarmige, multicenter studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van UGN-102 als primaire chemoablatieve therapie bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker met laaggradig intermediair risico (LG IR NMIBC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Geschikte patiënten werden behandeld met 6 eenmaal per week intravesicale instillaties van UGN-102.

Het ablatieve effect van UGN-102 werd beoordeeld tijdens het bezoek van 3 maanden, dat 5 weken ± 1 week na de laatste wekelijkse instillatie plaatsvond (3 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel). De respons werd bepaald op basis van visuele evaluatie door cystoscopie (uiterlijk, aantal en grootte van de laesies) en, als er resterende laesies waren, door histopathologie van de resterende laesies. Volledige respons (CR) werd gedefinieerd als geen detecteerbare ziekte (NDD) en werd visueel beoordeeld tijdens cystoscopie en ook door urinecytologie. In het geval dat de onderzoeker het niet zeker wist en er verdacht weefsel was, werd naast cystoscopie en urinecytologie een kleine biopsie genomen van het verdachte weefsel om CR te bevestigen.

Patiënten die een CR bereikten, bleven maandelijks telefonisch contact houden om eventuele bijwerkingen (AE's) en veranderingen in gelijktijdige medicatie te documenteren en werden 6, 9 en 12 maanden na de eerste instillatie van UGN-102 beoordeeld op bewijs van terugkeer van de ziekte. Patiënten met een niet-volledige respons (niet-CR) stopten met het onderzoek en gingen door met de standaardzorg volgens hun behandelend arts.

De veiligheid werd bepaald op basis van een beoordeling van bijwerkingen, laboratoriumbeoordelingen en bevindingen van lichamelijk onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

63

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Haifa, Israël, 3436212
        • Carmel Medical Center
      • Petah tikva, Israël, 49372
        • Rabin Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72211
        • Arkansas Urology
    • California
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92350
        • Loma Linda University
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Providence Medical Institute
    • Florida
      • Pompano Beach, Florida, Verenigde Staten, 33060
        • Clinical Research Center Of Florida
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21218
        • John Hopkins University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Adult & Pediatric Urology, PC
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89144
        • Urology Las Vegas
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Manhattan Medical Research
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center (Albert Einstein)
      • New York, New York, Verenigde Staten, 14225
        • Western New York Urology Associates
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27572
        • The University of North Carolina
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey State College
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Verenigde Staten, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37209
        • Urology Associates, PC
    • Texas
      • Fredericksburg, Texas, Verenigde Staten, 78233
        • Urology San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om een ​​geïnformeerde toestemming te ondertekenen en het protocol na te leven.
  2. Heeft nieuw gediagnosticeerde of historische LG NMIBC (Ta) histologisch bevestigd door een cold-cup biopsie bij screening of binnen 6 weken na screening.

  3. Heeft een middelmatig risico op herhaling, gedefinieerd als 1 of 2 van de volgende:

    • Aanwezigheid van meerdere tumoren;
    • Eenzame tumor > 3 cm;
    • Recidief (≥ 1 optreden van LG NMIBC binnen 1 jaar na de huidige diagnose).
  4. Heeft negatieve mictiecytologie voor hooggradige (HG) ziekte op of binnen 6 weken na inschrijving.
  5. Bereid om 2 aanvaardbare vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf inschrijving tot 6 maanden na de behandeling als de deelnemer een vrouw is of de vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer en in de vruchtbare leeftijd is (gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die niet zijn gesteriliseerd).

  6. Heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals bepaald door routinematige laboratoriumtests zoals hieronder:

    • Leukocyten ≥ 3.000 per μL;
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 per μL;
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 per μL;
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN);
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN;
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 30 ml/min.

  7. Heeft geen bewijs van actieve urineweginfectie (UTI) bij screening- en basislijnbezoeken.

    • In het geval van symptomatische urineweginfectie wordt de patiënt behandeld met een volledige antibioticakuur en wordt het studiegeneesmiddel uitgesteld totdat het probleem is verholpen. In het geval van asymptomatische bacteriurie wordt het gebruik van profylactische antibiotica en het uitstellen van het onderzoeksgeneesmiddel overgelaten aan het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI).

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van carcinoma in situ (CIS) op voorbereidende cystoscopie binnen 5 jaar na inschrijving.
  2. Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-behandeling ontvangen voor urotheelcarcinoom (UC) in de voorgaande 2 jaar.
  3. Geschiedenis van HG papillaire UC in de afgelopen 2 jaar.
  4. Bekende allergie of gevoeligheid voor mitomycine.
  5. Klinisch significante urethrale strictuur die de doorgang van een urethrale katheter zou verhinderen.
  6. Geschiedenis van bekkenradiotherapie.

  7. Geschiedenis van:

    • Neurogene blaas;
    • Actieve urineretentie;
    • Elke andere omstandigheid die normale mictie zou verhinderen.
  8. Vroegere of huidige spierinvasieve (d.w.z. T2, T3, T4) of gemetastaseerde CU of gelijktijdig urotheelcarcinoom van de bovenste tractus (UTUC).
  9. Heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 30 dagen na inschrijving.
  10. Voorgeschiedenis van eerdere behandeling met een intravesicaal chemotherapeuticum, met uitzondering van een enkele dosis chemotherapie onmiddellijk na een eerdere transurethrale resectie van blaastumoren (TURBT).
  11. Heeft een zodanig onderliggend middelenmisbruik of psychiatrische stoornis dat de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker het protocol niet zou kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UGN-102
Patiënten werden behandeld met 6 eenmaal per week intravesicale instillaties van UGN-102.
Geneesmiddel: UGN-102

UGN-102 bestaat uit mitomycine en steriele hydrogel (een gepatenteerde thermisch responsieve gel) die wordt gebruikt om mitomycine te reconstitueren vóór instillatie. De omgekeerde thermische eigenschappen van UGN-102 maken lokale toediening van mitomycine als een vloeistof mogelijk, met daaropvolgende omzetting in een halfvast geldepot na instillatie in de blaas.

Het UGN-102-mengsel voor intravesicale instillaties bevat 75 mg mitomycine in 56 ml mengsel (1,33 mg mitomycine per 1 ml).

Andere namen:
  • UGN-102 (mitomycine) voor intravesicale oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete respons (CR)-percentage voor UGN-102-behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste instillatie van UGN-102
Om het tumorablatieve effect van UGN-102 bij patiënten met LG NMIBC te evalueren. CR-percentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten zonder detecteerbare ziekte (NDD) zoals bepaald door cystoscopie, voor oorzaakbiopsie en urinecytologie.
3 maanden na de eerste instillatie van UGN-102

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage duurzame volledige respons (DCR).
Tijdsspanne: 6, 9 en 12 maanden na de eerste instillatie van UGN-102
Om de duurzaamheid van de respons te evalueren bij patiënten met LG NMIBC die CR bereiken. DCR-percentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat CR behield op het respectieve tijdstip.
6, 9 en 12 maanden na de eerste instillatie van UGN-102
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TEAE's), TEAE's die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel of de procedure, TEAE's volgens maximale ernst, TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling en ernstige TEAE's.
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal patiënten met elk type gebeurtenis zal worden samengevat. De ernst van de bijwerkingen werd als volgt ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig of medisch significant), Graad 4 (levensbedreigend), Graad 5 ( dodelijk).
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met post-baseline potentieel klinisch significante (PCS) laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal patiënten dat na baseline voldeed aan de PCS-criteria voor chemie- of hematologische parameters zal worden samengevat
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met post-baseline PCS Vital Signs-waarden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal patiënten dat voldeed aan de PCS-criteria voor parameters van vitale functies na baseline zal worden samengevat
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met post-baseline klinisch significante (CS) bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal patiënten met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek na baseline zal worden samengevat
Tot 12 maanden
Aantal deelnemers met Post-baseline CS Urologie-georiënteerde bevindingen van lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Het aantal patiënten met abnormale, CS urologie-georiënteerde bevindingen bij lichamelijk onderzoek na baseline zal worden samengevat
Tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mitomycine-plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 0 (pre-instillatie), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102
De plasmaconcentraties van mitomycine werden beoordeeld in een subgroep van 6 patiënten die werden behandeld met UGN-102
0 (pre-instillatie), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102
Mitomycine-gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 0 (pre-instillatie) tot 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102
De AUC van mitomycine werd beoordeeld in een subgroep van 6 patiënten die werden behandeld met UGN-102
0 (pre-instillatie) tot 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102
Mitomycine Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0 (pre-instillatie), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102
De Cmax van mitomycine werd beoordeeld in een subgroep van 6 patiënten die werden behandeld met UGN-102
0 (pre-instillatie), 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na de eerste instillatie van UGN-102

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UroGen Pharma Ltd.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Elyse Seltzer, MD, UroGen Pharma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 oktober 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TC-BC-12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren