Rivastigmin BA-forsøk med flere påføring av transdermale plaster, tilpasning og nedtrappingsfase

Inklusjonskriterier:

1. Kjønn Mann
2. Etnisk opprinnelse: Kaukasisk
3. Alder: 18 - 50 år, inkludert
4. Kroppsmasseindeks2 (BMI): >=18,5 kg/m² og
5. God helsetilstand
6. Ikke-røyker eller eks-røyker i minst 6 måneder
7. Skriftlig informert samtykke, etter å ha blitt informert om fordeler og potensielle risikoer ved den kliniske utprøvingen, samt detaljer om forsikringen som er tegnet for å dekke forsøkspersonene som deltar i den kliniske utprøvingen

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende hjerte- og/eller hematologiske sykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten eller toleransen til de aktive ingrediensene (spesielt sick sinus-syndrom eller ledningsdefekter som sino-atrial blokk, atrioventrikulær blokk, arytmi, bradykardi)
2. Eksisterende lever- og/eller nyresykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten eller toleransen, og/eller farmakokinetikken til de aktive ingrediensene (spesielt disposisjon for urinobstruksjon og kramper eller andre tilstander med vanskeligheter med å lede vann på grunn av en hindret strøm av urin (f.eks. ved sykdommer i prostata))
3. Eksisterende gastrointestinale sykdommer eller patologiske funn, som kan forstyrre sikkerheten, toleransen, absorpsjonen og/eller farmakokinetikken til de aktive ingrediensene (spesielt aktive magesår eller duodenalsår eller disposisjon for disse tilstandene, pylorusstenose, intestinal obstruksjon)
4. Anamnese med relevante CNS og/eller psykiatriske lidelser og/eller for tiden behandlet CNS og/eller psykiatriske lidelser (f. cerebral sklerose)
5. Anamnese med astma eller obstruktiv lungesykdom
6. Grønn stær eller andre indikasjoner fra kasus på at det kan være økt intraokulært trykk (f. trykksmerter, tåkesyn, glaukomhalo)
7. Kjente allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene som brukes eller på bestanddeler av de farmasøytiske preparatene eller tidligere reaksjoner på påføringsstedet som tyder på allergisk kontakteksem med rivastigmin eller skopolaminplaster
8. Forsøkspersoner med alvorlige allergier eller flere legemiddelallergier med mindre det vurderes som uaktuelt for den kliniske utprøvingen av etterforskeren
9. Kroppsvekt under 65 kg
10. Systolisk blodtrykk < 90 eller ≥ 140 mmHg
11. Diastolisk blodtrykk < 60 eller >90 mmHg
12. Hjertefrekvens < 60 bpm eller > 90 bpm
13. QTc-intervall > 450 ms
14. Laboratorieverdier utenfor normalt område med mindre avviket fra normalen vurderes som uaktuelt for den kliniske studien av utrederen
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (unntatt i tilfelle eksisterende Morbus Gilbert-Meulengracht utledet fra anamnese/sykehistorie) og kreatinin > 0,1 mg/dL ULN (grense på > 0,1 mg/dL tilsvarer > 9 μmol/l ULN).
16. Positiv anti-HIV-test (hvis positiv skal verifiseres med western blot), HBs-AG-test eller anti-HCV-test
17. Tilstedeværelse eller historie med akutte eller kroniske sykdommer, spesielt i huden, som kan påvirke dermal absorpsjon eller metabolisme, som kan forstyrre biotilgjengeligheten og/eller farmakokinetikken til skopolamin- eller rivastigminplaster basert på vurdering av utrederen
18. Hudavvik (f.eks. tatovering eller arr) på applikasjonsstedet
19. Akutte eller kroniske sykdommer som kan forstyrre farmakokinetikken til skopolamin eller rivastigminplaster
20. Historie om eller nåværende narkotika- eller alkoholavhengighet
21. Positiv alkohol- eller narkotikatest ved screeningundersøkelse
22. Regelmessig inntak av alkoholholdig mat eller drikke på ≥ 40 g ren etanol per dag
23. Personer som er på en diett som kan påvirke farmakokinetikken til de aktive ingrediensene
24. Regelmessig inntak av koffein som inneholder mat eller drikke på ≥ 500 mg koffein per dag
25. Bloddonasjon eller annet blodtap på mer enn 400 ml i løpet av de siste 2 månedene før individuell registrering av forsøkspersonen
26. Administrering av ethvert forsøkslegemiddel i løpet av de siste 2 månedene før den individuelle registreringen av forsøkspersonen
27. Regelmessig behandling med alle systemisk tilgjengelige medisiner
28. Emner som utøver idrett med topp ytelse (mer enn 4 x 2 timer per uke)
29. Personer som mistenkes eller er kjent for ikke å følge instruksjonene
30. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å forstå de skriftlige og muntlige instruksjonene, spesielt angående risikoene og ulempene de vil bli utsatt for under sin deltakelse i den kliniske utprøvingen -