Rivastigmine BA-onderzoek met meervoudige toepassing van transdermale pleisters, aanpassings- en afbouwfase

Inclusiecriteria:

1. Geslacht: mannelijk
2. Etnische afkomst: blank
3. Leeftijd: 18 - 50 jaar, inclusief
4. Body-mass index2 (BMI): >=18,5 kg/m² en
5. Goede gezondheidstoestand
6. Minstens 6 maanden niet-roker of ex-roker
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, na geïnformeerd te zijn over de voordelen en mogelijke risico's van de klinische proef, evenals details van de verzekering die is afgesloten om de proefpersonen die aan de klinische proef deelnemen te dekken

Uitsluitingscriteria:

1. Bestaande hart- en/of hematologische aandoeningen of pathologische bevindingen, die de veiligheid of verdraagbaarheid van de actieve ingrediënten kunnen verstoren (met name 'sick sinus'-syndroom of geleidingsstoornissen zoals sino-atriaal blok, atrioventriculair blok, aritmie, bradycardie)
2. Bestaande lever- en/of nieraandoeningen of pathologische bevindingen, die de veiligheid of verdraagbaarheid en/of farmacokinetiek van de actieve ingrediënten kunnen verstoren (vooral aanleg voor urinewegobstructie en epileptische aanvallen of andere aandoeningen met moeite met plassen als gevolg van een belemmerde doorstroming van het water). urine (bijv. bij aandoeningen van de prostaat))
3. Bestaande gastro-intestinale aandoeningen of pathologische bevindingen die de veiligheid, verdraagbaarheid, absorptie en/of farmacokinetiek van de actieve ingrediënten kunnen verstoren (vooral actieve maag- of duodenumzweren of aanleg voor deze aandoeningen, pylorusstenose, darmobstructie)
4. Voorgeschiedenis van relevante CZS- en/of psychiatrische stoornissen en/of momenteel behandelde CZS- en/of psychiatrische stoornissen (bijv. cerebrale sclerose)
5. Geschiedenis van astma of obstructieve longziekte
6. Glaucoom of andere indicaties uit de anamnese dat er mogelijk een verhoogde intraoculaire druk is (bijv. drukpijn, wazig zien, glaucomateuze halo)
7. Bekende allergische reacties op de gebruikte actieve ingrediënten of op bestanddelen van de farmaceutische preparaten of eerdere reacties op de toedieningsplaats die wijzen op allergische contactdermatitis met rivastigmine of scopolaminepleister
8. Proefpersonen met ernstige allergieën of allergieën voor meerdere geneesmiddelen, tenzij dit door de onderzoeker als niet relevant wordt beoordeeld voor de klinische proef
9. Lichaamsgewicht onder de 65 kg
10. Systolische bloeddruk < 90 of ≥ 140 mmHg
11. Diastolische bloeddruk < 60 of > 90 mmHg
12. Hartslag < 60 bpm of > 90 bpm
13. QTc-interval > 450 ms
14. Laboratoriumwaarden buiten het normale bereik, tenzij de afwijking van normaal door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet relevant voor de klinische proef
15. ASAT > 20% ULN, ALAT > 10% ULN, bilirubine > 20% ULN (behalve bij bestaande Morbus Gilbert-Meulengracht afgeleid uit anamnese/medische voorgeschiedenis) en creatinine > 0,1 mg/dL ULN (limiet van > 0,1 mg/dL overeenkomt met > 9 μmol/l ULN).
16. Positieve anti-HIV-test (indien positief te verifiëren met western blot), HBs-AG-test of anti-HCV-test
17. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van acute of chronische ziekten, met name van de huid, die de opname door de huid of het metabolisme kunnen beïnvloeden, wat de biologische beschikbaarheid en/of de farmacokinetiek van scopolamine- of rivastigmine-pleisters kan verstoren op basis van de beoordeling van de onderzoeker
18. Huidafwijking (bijv. tatoeage of litteken) op de toedieningsplaats
19. Acute of chronische ziekten die de farmacokinetiek van scopolamine- of rivastigmine-pleisters kunnen verstoren
20. Geschiedenis van of huidige drugs- of alcoholafhankelijkheid
21. Positieve alcohol- of drugstest bij screeningsonderzoek
22. Regelmatige inname van alcoholische voeding of dranken van ≥ 40 g pure ethanol per dag
23. Proefpersonen die een dieet volgen dat de farmacokinetiek van de actieve ingrediënten kan beïnvloeden
24. Regelmatige inname van cafeïne met voedsel of dranken van ≥ 500 mg cafeïne per dag
25. Bloeddonatie of ander bloedverlies van meer dan 400 ml binnen de laatste 2 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
26. Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek gedurende de laatste 2 maanden voorafgaand aan de individuele inschrijving van de proefpersoon
27. Regelmatige behandeling met alle systemisch beschikbare medicatie
28. Proefpersonen die topsport beoefenen (meer dan 4 x 2 uur per week)
29. Onderwerpen waarvan wordt vermoed of waarvan bekend is dat ze instructies niet opvolgen
30. Proefpersonen die de schriftelijke en mondelinge instructies niet kunnen begrijpen, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld tijdens hun deelname aan de klinische proef -