Ensaio de Rivastigmina BA com aplicação múltipla de adesivos transdérmicos, fase de adaptação e redução gradual

Critério de inclusão:

1. sexo: masculino
2. Origem étnica: Caucasiano
3. Idade: 18 - 50 anos, inclusive
4. Índice de massa corporal2 (IMC): >=18,5 kg/m² e
5. Bom estado de saúde
6. Não fumante ou ex-fumante há pelo menos 6 meses
7. Consentimento informado por escrito, após ter sido informado sobre os benefícios e riscos potenciais do ensaio clínico, bem como detalhes do seguro contratado para cobrir os participantes do ensaio clínico

Critério de exclusão:

1. Doenças cardíacas e/ou hematológicas existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança ou tolerabilidade dos ingredientes ativos (especialmente síndrome do nódulo sinusal ou defeitos de condução, como bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular, arritmia, bradicardia)
2. Doenças hepáticas e/ou renais existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança ou tolerabilidade e/ou farmacocinética dos ingredientes ativos (especialmente predisposição à obstrução urinária e convulsões ou outras condições com dificuldade em urinar devido a um fluxo impedido de urina (por exemplo, em doenças da próstata))
3. Doenças gastrointestinais existentes ou achados patológicos, que possam interferir na segurança, tolerabilidade, absorção e/ou farmacocinética dos ingredientes ativos (especialmente úlceras gástricas ou duodenais ativas ou predisposição a essas condições, estenose pilórica, obstrução intestinal)
4. Histórico de distúrbios relevantes do SNC e/ou psiquiátricos e/ou distúrbios do SNC e/ou psiquiátricos atualmente tratados (por exemplo, esclerose cerebral)
5. História de asma ou doença pulmonar obstrutiva
6. Glaucoma ou quaisquer indicações do histórico do caso de que possa haver aumento da pressão intra-ocular (p. dor de pressão, visão turva, halo glaucomatoso)
7. Reações alérgicas conhecidas aos princípios ativos utilizados ou aos constituintes das preparações farmacêuticas ou história prévia de reações no local de aplicação sugestivas de dermatite alérgica de contato com adesivo de rivastigmina ou escopolamina
8. Indivíduos com alergias graves ou alergias a múltiplos medicamentos, a menos que seja considerado não relevante para o ensaio clínico pelo investigador
9. Peso corporal abaixo de 65 kg
10. Pressão arterial sistólica < 90 ou ≥ 140 mmHg
11. Pressão arterial diastólica < 60 ou > 90 mmHg
12. Frequência cardíaca < 60 bpm ou > 90 bpm
13. Intervalo QTc > 450 ms
14. Valores laboratoriais fora do intervalo normal, a menos que o desvio do normal seja julgado pelo investigador como não relevante para o ensaio clínico
15. ASAT > 20% LSN, ALAT > 10% LSN, bilirrubina > 20% LSN (exceto em caso de Morbus Gilbert-Meulengracht existente deduzido da anamnese/histórico médico) e creatinina > 0,1 mg/dL LSN (limite de > 0,1 mg/dL correspondentes a > 9 μmol/l LSN).
16. Teste anti-HIV positivo (se positivo, deve ser verificado por western blot), teste HBs-AG ou teste anti-HCV
17. Presença ou história de doenças agudas ou crônicas, especialmente da pele, que possam afetar a absorção dérmica ou o metabolismo, que possam interferir na biodisponibilidade e/ou na farmacocinética dos adesivos de escopolamina ou rivastigmina com base na avaliação do investigador
18. Anomalia da pele (por ex. tatuagem ou cicatriz) no local da aplicação
19. Doenças agudas ou crônicas que podem interferir na farmacocinética dos adesivos de escopolamina ou rivastigmina
20. História ou dependência atual de drogas ou álcool
21. Teste de álcool ou drogas positivo no exame de triagem
22. Ingestão regular de alimentos ou bebidas alcoólicas de ≥ 40 g de etanol puro por dia
23. Indivíduos que estão em uma dieta que pode afetar a farmacocinética dos ingredientes ativos
24. Ingestão regular de alimentos ou bebidas contendo cafeína ≥ 500 mg de cafeína por dia
25. Doação de sangue ou outra perda de sangue de mais de 400 ml nos últimos 2 meses antes da inscrição individual do sujeito
26. Administração de qualquer medicamento experimental durante os últimos 2 meses antes da inscrição individual do sujeito
27. Tratamento regular com qualquer medicamento sistemicamente disponível
28. Sujeitos praticantes de esportes de alto rendimento (mais de 4 x 2 h por semana)
29. Indivíduos suspeitos ou conhecidos por não seguir as instruções
30. Sujeitos incapazes de compreender as instruções escritas e verbais, em particular no que diz respeito aos riscos e inconvenientes a que estarão expostos durante a sua participação no ensaio clínico -