Rivastigmine BA Trial s vícenásobnou aplikací transdermálních náplastí, adaptační a zužující se fází

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské pohlaví
2. Etnický původ: Kavkazský
3. Věk: 18 - 50 let včetně
4. Index tělesné hmotnosti2 (BMI): >=18,5 kg/m² a
5. Dobrý zdravotní stav
6. Nekuřák nebo bývalý kuřák po dobu minimálně 6 měsíců
7. Písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o výhodách a potenciálních rizicích klinického hodnocení, jakož i podrobnosti o pojištění uzavřeném pro pokrytí subjektů účastnících se klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

1. Existující srdeční a/nebo hematologická onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost léčivých látek (zejména syndrom nemocného sinu nebo poruchy vedení, jako je sinoatriální blok, atrioventrikulární blok, arytmie, bradykardie)
2. Stávající onemocnění jater a/nebo ledvin nebo patologické nálezy, které by mohly narušit bezpečnost nebo snášenlivost a/nebo farmakokinetiku léčivých látek (zejména predispozice k obstrukci moči a záchvatům nebo jiným stavům s obtížemi při průchodu vody v důsledku omezeného průtoku moč (např. při onemocněních prostaty))
3. Existující gastrointestinální onemocnění nebo patologické nálezy, které by mohly interferovat s bezpečností, snášenlivostí, vstřebáváním a/nebo farmakokinetikou léčivých látek (zejména aktivní žaludeční nebo dvanáctníkové vředy nebo predispozice k těmto stavům, pylorická stenóza, střevní obstrukce)
4. Anamnéza relevantních CNS a/nebo psychiatrických poruch a/nebo aktuálně léčených CNS a/nebo psychiatrických poruch (např. cerebrální skleróza)
5. Anamnéza astmatu nebo obstrukční plicní nemoci
6. Glaukom nebo jakékoli náznaky z anamnézy, že by mohl být zvýšený nitrooční tlak (např. tlaková bolest, rozmazané vidění, glaukomatózní halo)
7. Známé alergické reakce na použité aktivní složky nebo na složky farmaceutických přípravků nebo předchozí reakce v místě aplikace v anamnéze svědčící pro alergickou kontaktní dermatitidu s rivastigminovou nebo skopolaminovou náplastí
8. Subjekty se závažnými alergiemi nebo alergiemi na více léků, pokud to zkoušející neposoudí jako nepodstatné pro klinickou studii
9. Tělesná hmotnost pod 65 kg
10. Systolický krevní tlak < 90 nebo ≥ 140 mmHg
11. Diastolický krevní tlak < 60 nebo > 90 mmHg
12. Srdeční frekvence < 60 tepů za minutu nebo > 90 tepů za minutu
13. QTc interval > 450 ms
14. Laboratorní hodnoty jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející neposoudí odchylku od normálu jako nepodstatnou pro klinické hodnocení
15. ASAT > 20 % ULN, ALT > 10 % ULN, bilirubin > 20 % ULN (kromě případu existujícího Morbus Gilbert-Meulengracht odvozeného z anamnézy/lékařské anamnézy) a kreatininu > 0,1 mg/dl ULN (limit > 0,1 mg/dl odpovídá > 9 μmol/l ULN).
16. Pozitivní anti-HIV-test (pokud je pozitivní, bude ověřen Western blotem), HBs-AG-test nebo anti-HCV-test
17. Přítomnost nebo anamnéza akutních nebo chronických onemocnění, zejména kůže, která by mohla ovlivnit dermální absorpci nebo metabolismus, což může narušit biologickou dostupnost a/nebo farmakokinetiku skopolaminových nebo rivastigminových náplastí na základě posouzení zkoušejícího
18. Abnormality kůže (např. tetování nebo jizva) v místě aplikace
19. Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou interferovat s farmakokinetikou skopolaminových nebo rivastigminových náplastí
20. Anamnéza nebo současná závislost na drogách nebo alkoholu
21. Pozitivní test na alkohol nebo drogy při screeningovém vyšetření
22. Pravidelný příjem alkoholických potravin nebo nápojů ≥ 40 g čistého etanolu denně
23. Subjekty, které drží dietu, která by mohla ovlivnit farmakokinetiku aktivních složek
24. Pravidelný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein ≥ 500 mg kofeinu denně
25. Darování krve nebo jiná ztráta krve větší než 400 ml během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
26. Podávání jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku během posledních 2 měsíců před individuálním zařazením subjektu
27. Pravidelná léčba jakýmkoliv systémově dostupným lékem
28. Subjekty provozující vrcholový sport (více než 4 x 2 h týdně)
29. Subjekty podezřelé nebo známé, že nedodržují pokyny
30. Subjekty, které nejsou schopny porozumět písemným a ústním pokynům, zejména pokud jde o rizika a nepříjemnosti, kterým budou vystaveny během své účasti v klinickém hodnocení -