Prova con rivastigmina BA con applicazione multipla di cerotti transdermici, fase di adattamento e riduzione graduale

Criterio di inclusione:

1. Il sesso maschile
2. Origine etnica: caucasica
3. Età: 18 - 50 anni inclusi
4. Indice di massa corporea2 (BMI): >=18,5 kg/m² e
5. Buono stato di salute
6. Non fumatore o ex fumatore da almeno 6 mesi
7. Consenso informato scritto, dopo essere stato informato sui benefici e sui potenziali rischi della sperimentazione clinica, nonché i dettagli dell'assicurazione stipulata a copertura dei soggetti che partecipano alla sperimentazione clinica

Criteri di esclusione:

1. Preesistenti malattie cardiache e/o ematologiche o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità dei principi attivi (in particolare sindrome del nodo del seno o difetti di conduzione come blocco seno-atriale, blocco atrio-ventricolare, aritmia, bradicardia)
2. Malattie epatiche e/o renali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza o la tollerabilità e/o la farmacocinetica dei principi attivi (in particolare predisposizione all'ostruzione urinaria e convulsioni o altre condizioni con difficoltà nel passaggio dell'acqua a causa di un flusso impedito di urina (ad esempio nelle malattie della prostata))
3. Malattie gastrointestinali esistenti o reperti patologici, che potrebbero interferire con la sicurezza, la tollerabilità, l'assorbimento e/o la farmacocinetica dei principi attivi (in particolare ulcere gastriche o duodenali attive o predisposizione a queste condizioni, stenosi pilorica, ostruzione intestinale)
4. Anamnesi di disturbi del SNC e/o psichiatrici rilevanti e/o disturbi del SNC e/o psichiatrici attualmente trattati (ad es. sclerosi cerebrale)
5. Storia di asma o malattia polmonare ostruttiva
6. Glaucoma o qualsiasi indicazione dall'anamnesi che potrebbe esserci un aumento della pressione intraoculare (ad es. dolore alla pressione, visione offuscata, alone glaucomatoso)
7. Reazioni allergiche note ai principi attivi utilizzati o ai componenti delle preparazioni farmaceutiche o storia precedente di reazioni al sito di applicazione indicative di dermatite allergica da contatto con rivastigmina o cerotto scopolamina
8. - Soggetti con allergie gravi o allergie multiple a farmaci a meno che non siano giudicati non rilevanti per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
9. Peso corporeo inferiore a 65 kg
10. Pressione arteriosa sistolica < 90 o ≥ 140 mmHg
11. Pressione arteriosa diastolica < 60 o > 90 mmHg
12. Frequenza cardiaca < 60 bpm o > 90 bpm
13. Intervallo QTc > 450 ms
14. Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo normale a meno che la deviazione dal normale non sia giudicata non rilevante per la sperimentazione clinica dallo sperimentatore
15. ASAT > 20 % ULN, ALAT > 10 % ULN, bilirubina > 20% ULN (eccetto in caso di Morbus Gilbert-Meulengracht esistente dedotto dall'anamnesi/anamnesi) e creatinina > 0,1 mg/dL ULN (limite di > 0,1 mg/dL corrispondenti a > 9 μmol/l ULN).
16. Test anti-HIV positivo (se positivo da verificare con western blot), test HBs-AG o test anti-HCV
17. Presenza o anamnesi di malattie acute o croniche, in particolare della pelle, che potrebbero influenzare l'assorbimento cutaneo o il metabolismo, che potrebbero interferire con la biodisponibilità e/o la farmacocinetica dei cerotti di scopolamina o rivastigmina sulla base della valutazione dello sperimentatore
18. Anomalia della pelle (ad es. tatuaggio o cicatrice) nel sito di applicazione
19. Malattie acute o croniche che possono interferire con la farmacocinetica dei cerotti di scopolamina o rivastigmina
20. Storia o attuale dipendenza da droghe o alcol
21. Alcol o test antidroga positivi all'esame di screening
22. Assunzione regolare di cibi o bevande alcoliche di ≥ 40 g di etanolo puro al giorno
23. Soggetti che seguono una dieta che potrebbe influenzare la farmacocinetica dei principi attivi
24. Assunzione regolare di caffeina contenente alimenti o bevande ≥ 500 mg di caffeina al giorno
25. Donazione di sangue o altra perdita di sangue superiore a 400 ml negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
26. Somministrazione di qualsiasi medicinale sperimentale negli ultimi 2 mesi prima dell'arruolamento individuale del soggetto
27. Trattamento regolare con qualsiasi farmaco disponibile a livello sistemico
28. Soggetti che praticano sport ad alte prestazioni (più di 4 x 2 h a settimana)
29. Soggetti sospettati o noti di non seguire le istruzioni
30. Soggetti che non sono in grado di comprendere le istruzioni scritte e verbali, in particolare per quanto riguarda i rischi e gli inconvenienti a cui saranno esposti durante la loro partecipazione alla sperimentazione clinica -