Åtte uker med Elbasvir/Grazoprevir i behandling av HCV genotype 4 (ELEGANT-4)
Effekten av Elbasvir/Grazoprevir fastdosekombinasjon i 8 uker i behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske, HCV GT4-infiserte pasienter: En enkeltsenter-, enkeltarms-, åpen fase III-studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandlingen av hepatitt C har gått gjennom betydelige fremskritt de siste årene med utviklingen av direktevirkende antivirale "DAAer". Siden 2013 har mange DAAer blitt godkjent for behandling av HCV med utmerket effekt- og sikkerhetsprofil. Det største hinderet ved behandling av pasienter i stor skala er de høye kostnadene ved dagens behandlingsregimer. Flere tilnærminger har blitt foreslått, blant dem et forkortet behandlingsregime på 6 til 8 uker i stedet for standard 12-ukers regime. Strategien med å forkorte behandlingen vil bidra til å redusere kostnadene med 33% til 50%. Dermed vil det øke tilgjengeligheten av behandlingen for flere pasienter.
Zepatier er et kombinasjonsmedisin av Elbasvir (EBR), en NS5A-hemmer, og Grazoprevir (GZR), en potent NS3/4A-hemmer. Denne studien foreslås for å ta opp to hovedspørsmål. Først, innsamling av informasjon om sikkerhet og effekt av en forkortet kurs med zepatier (8 uker i stedet for standard 12 uker) hos pasienter som er behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske og mono-infiserte med HCV. For det andre å undersøke om dette kurset gir lignende kliniske resultater som standardregimet i HCV-Genotype 4, som er den vanligste genotypen i Saudi-Arabia.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Riyadh, Saudi-Arabia, 11525
- King Fahad Medical City
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år.
- Kronisk infisert med HCV genotype 4.
- Behandlingen er naiv.
- Ingen avansert fibrose. Definert av fravær av kliniske, radiologiske og laboratoriemessige tegn på skrumplever, og fibrosevurdering i samsvar med fibrosestadiet (Metavir F2) eller mindre ved leverbiopsi eller forbigående elastografi.
- Forventes ikke å forlate landet på seks måneder etter avsluttet intervensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å gi et informert samtykke til å delta i studien.
- Avansert fibrose (Metavir F3) eller cirrhose (Metavir F4).
- HIV eller HBV samtidig infeksjon
- Organtransplanterte mottakere.
- Type 2 eller 3 kryoglobulinemi med endeorganmanifestasjoner.
- Proteinuri, nefrotisk syndrom eller membranproliferativ glomerulonefritt
- Pasienter med høyere risiko for å overføre sykdommen (dialysepasienter, fengslede personer og intravenøse rusmisbrukere).
- Bruk av medisiner som har store interaksjoner med Elbasvir eller Grazoprevir som definert av University of Liverpools legemiddelinteraksjonsdatabase, og kan ikke avbrytes eller erstattes med andre alternativer.
- Svangerskap.
- Historie med hepatocellulært karsinom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandlingsarm
Elbasvir, Grazoprevir 50-100 mg oral tablett
|
Daglig, fast dose kombinasjon av Elbasvir 50 mg og Grazoprevir 100 mg gitt i en enkelt oral tablett i 8 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende virologisk respons 12 uker etter avsluttet intervensjon (SVR-12).
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet intervensjon.
|
Viralt RNA under deteksjonsnivået 12 uker etter avsluttet intervensjon. (Hepatitt C viral belastning evaluert ved polymerasekjedereaksjon (PCR) med en grenseverdi på 20 IE/mL for påvisbarhet.) |
12 uker etter avsluttet intervensjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vedvarende virologisk respons 4 uker etter avsluttet intervensjon (SVR-4).
Tidsramme: 4 uker etter avsluttet intervensjon.
|
Hepatitt C viralt RNA under deteksjonsnivået 4 uker etter avsluttet intervensjon.
|
4 uker etter avsluttet intervensjon.
|
|
Alvorlige og behandlingsrelaterte bivirkninger.
Tidsramme: Fra første intervensjonsdag til slutten av uke 4 etter at intervensjonen er avsluttet.
|
Antall pasienter med alvorlige og behandlingsrelaterte bivirkninger basert på de vanlige terminologikriteriene (CTCAE 4.03), eller død i oppfølgingsperioden.
|
Fra første intervensjonsdag til slutten av uke 4 etter at intervensjonen er avsluttet.
|
|
Endringer i livskvalitet: Hepatitt Quality of Life Questionnaire (HQLQ)
Tidsramme: Livskvalitetsvurderinger vil finne sted over tre anledninger. Den første vil være ved baseline (ved behandlingsstart), den andre vil være under behandlingen/ved slutten av behandlingen, og den siste vil være 12 uker etter avsluttet behandling
|
For å vurdere dette resultatet vil et selvadministrert spørreskjema kalt "Hepatitis Quality of Life Questionnaire" (HQLQ) bli brukt. HQLQ består av 7 domener; de fysiske og mentale komponentene (henholdsvis PCS og MCS), et selvevaluert helseovergangselement (SET) og fire hepatittrelaterte elementer. Sistnevnte inkluderer generell helseplager (HD), psykologisk velvære (PWB), hepatittspesifikke funksjonelle begrensninger (HLIM) og hepatittspesifikke helseproblemer (HHD) sub-skalaer. Høyere tall på hver komponent/skala representerer bedre resultater (f.eks. bedre fysisk, emosjonell og psykologisk funksjon, og få eller ingen begrensninger i disse aspektene). Høyere skår på det selvevaluerte overgangselementet representerer imidlertid mindre gunstige resultater. Disse vurderingene vil foregå over tre anledninger. Den første vil være ved oppstart av behandlingen, den andre vil være under/ved slutten av behandlingen, og den siste vil finne sted 12 uker etter avsluttet behandling. |
Livskvalitetsvurderinger vil finne sted over tre anledninger. Den første vil være ved baseline (ved behandlingsstart), den andre vil være under behandlingen/ved slutten av behandlingen, og den siste vil være 12 uker etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Serfaty L, Zeuzem S, Vierling JM, et al. High efficacy of the combination HCV regimen grazoprevir and elbasvir for 8 or 12 weeks with or without ribavirin in treatment-naive, noncirrhotic HCV GT1b-infected patients: an integrated analysis. Program and abstracts of the 2015 Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; November 13-17, 2015; San Francisco, California. Abstract 701.
- STREAGER Interim Analysis: High Rate of SVR With 8 Weeks of Elbasvir/Grazoprevir in Treatment-Naive Patients With Genotype 1b HCV Infection and F0-F2 Fibrosis; 2017 Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases; Washington DC; Posted online October 27, 2017.
- Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA, Wells JT, Landaverde CE, Evans B, Howe A, Huang HC, Li JJ, Hwang P, Dutko FJ, Robertson M, Wahl J, Barr E, Haber B. Short-duration treatment with elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir for hepatitis C: A randomized trial. Hepatology. 2017 Feb;65(2):439-450. doi: 10.1002/hep.28877. Epub 2016 Dec 19.
- Jacobson IM, Lawitz E, Kwo PY, Hezode C, Peng CY, Howe AYM, Hwang P, Wahl J, Robertson M, Barr E, Haber BA. Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis. Gastroenterology. 2017 May;152(6):1372-1382.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.050. Epub 2017 Feb 11.
- AlEid A, Al Balkhi A, Qutub A, Abbarh S, AlLehibi A, Almtawa A, Al Otaibi N, AlGhamdi A, AlGhamdi A, Alamr A, Ahmad S, Al Sayari K, Al Ibrahim B, AlKhathlan A. The efficacy of Elbasvir/Grazoprevir fixed-dose combination for 8 weeks in HCV treatment and health-related quality of life (HRQoL) in treatment-naive, non-cirrhotic, genotype 4-infected patients (ELEGANT-4): A single-center, single-arm, open-label, phase 3 trial. Saudi J Gastroenterol. 2022 May-Jun;28(3):225-232. doi: 10.4103/sjg.sjg_374_21.
Hjelpsomme linker
- C-WORTHY trial
- Short-duration treatment with elbasvir/grazoprevir and sofosbuvir for hepatitis C: A randomized trial. Hepatology. 2017 Feb;65(2):439-450. doi: 10.1002/hep.28877. Epub 2016 Dec 19.
- Safety and Efficacy of Elbasvir/Grazoprevir in Patients With Hepatitis C Virus Infection and Compensated Cirrhosis: An Integrated Analysis.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Hepatitt C
- Hepatitt C, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Grazoprevir
Andre studie-ID-numre
- 18-226
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .