- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03587870
Proteintilførsel ved intermitterende og kontinuerlig enteral ernæring hos ICU-pasienter (ProBoNo)
Proteintilførsel i intermitterende og kontinuerlig enteral ernæring hos ICU-pasienter En prospektiv, randomisert kontrollert pilotstudie i kritisk syke pasienter med en proteinrik formel
Akutt skjelettmuskulatur hos ICU-pasienter er assosiert med funksjonssvikt og økt risiko for død. Av det vi vet i dag, kan fysisk funksjonshemming vedvare i opptil 5 år. Tilstrekkelig ernæring er grunnlaget for optimal restitusjon for ICU-pasienter og for forebygging av muskelsvinn. I dag er kontinuerlig fôring fortsatt standard enteral ernæringsform for pasienter på intensivavdelingen for å begrense forekomsten av aspirasjon. En studie av Serpa et al. og Georgia et al. sammenlignet kontinuerlig fôring versus en bolusernæring med en fôringstid på 30 - 60 minutter hver 4. time. De viste ingen statistiske forskjeller i komplikasjoner mellom begge gruppene.
ProBoNo er en prospektiv, randomisert, kontrollert pilotstudie av kritisk syke pasienter med en proteinrik formel for å utforske virkningen av kontinuerlig eller intermitterende bolusernæring på muskelnedbrytning hos ICU-pasienter. Etterforskerne ønsker å rekruttere 68 pasienter i løpet av de første 24 timene etter innleggelse på kirurgisk intensivavdeling. Før start av ernæringsadministrasjon, og på den 7. dagen etterpå, vil etterforskerne utføre en muskelbiopsi og en ultralyd fra vastus lateralis-muskelen i begge grupper.
Det primære utfallet er tiden fra kl. 06.00 påfølgende dag etter innleggelse til pasienten når sitt daglige proteins målmengde. Sekundære utfall inkluderer diameteren og tettheten til hamstringene vurdert ved ultralyd og histologi, prosessen med restvolum i magen, antall diaréhendelser og laboratoriefunn som glukose, urea og insulinlignende vekstfaktor (IGF)-1, alt sammenliknet mellom de to tidspunkt.
Intermitterende fôring er ikke bare mer naturlig og kan bidra til å begrense muskelsvinnet hos ICU-pasienter, det er også lettere å håndtere for ICU-omsorgsteamet. En rettssak fra Georgia et al. i 2007 sammenlignet kontinuerlig med intermitterende enteral ernæring. De fant ut at pasientene som ble matet med periodisk mat nådde ernæringsmålet sitt raskere enn de som kontinuerlig får næring. Dette kan delvis forklares med fôringsavbrudd i det kontinuerlige fôringsregimet. Antagelig forårsaket preoperativ holding av sondeernæring i gruppen kontinuerlig ernæring oftest avbrudd. Derfor, uavhengig av forebygging av muskelnedbrytning, vil en bolusernæring være mer attraktiv.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Relevansen av tidlig kontinuerlig eller intermitterende enteral ernæring av kritisk syke pasienter har vært diskutert kontroversielt de siste årene. I dag er kontinuerlig fôring fortsatt standarden for enteral ernæring på intensivavdelingen. Den kontinuerlige ernæringen kan forhindre abdominal intoleranse som oppkast, diaré og aspirasjon. Pulmonal aspirasjon er den mest dramatiske konsekvensen av enteral ernæring og kan begrenses av kontinuerlig fôring, som vist av en studie i 2003. Ernæring ble imidlertid startet med en bolus på 125 ml som baseline ved tyngdekraft over 15 minutter. Sammenlignet med den kontinuerlige ernæringen regnes dette som mye volum på kort tid. Naturligvis er risikoen for gastrisk intoleranse i dette scenariet svært høy.
I andre studier ble en tilsvarende mengde næring gitt over lengre tid (30 - 60 minutter) hver 4. time. I hver kohort (kontinuerlig og bolus) ble det kun påvist ett tilfelle av lungeaspirasjon eller rørobstruksjon. Etter denne studien fulgte andre forsøk med lignende resultat. I 2007 en rettssak av Georgia et al. viste ingen statistiske forskjeller i komplikasjoner angående sondeernæring, ingen forskjeller av diaré, brekninger eller lungebetennelser mellom kontinuerlig og bolusernæring. Fôringstiden for bolusernæring er også en kritisk innflytelsesfaktor. Når en intermitterende fôring gis over lengre tid (20-40 minutter), har ikke forekomsten av kvalme og oppkast økt.
Intermitterende fôring er ikke bare et godt alternativ til kontinuerlig fôring, men også mer naturlig, da langtidsinntak av næring over 20 timer ikke er vanlig hos noe pattedyr. Fordøyelseskanalen og metabolske veier til mennesker ser ut til å være designet for periodisk inntak av essensielle næringsstoffer redusert til noen få ganger om dagen. Ulike hormoner i de endokrine cellene påvirker komplekse roller som gastrointestinal motilitet, sammentrekning av galleblæren og absorpsjon av næringsstoffer. Nivået av disse hormonene avhenger av mengden næringsinntak. Denne responsen til hormonene er nesten fullstendig opphevet ved kontinuerlig fôring. Men i intermitterende ernæring øker hormoner som inkretin, glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) nivået av insulin og den resulterende karbohydratbelastningen og påvirker derfor muskelproteinsyntesen og nedbrytningen.
Hos friske individer oppstår de anabole effektene av fôring på grunn av en økning på den syntetiske hastigheten av muskelproteinsyntese på omtrent 300 % med en samtidig 50 % reduksjon i nedbrytningshastigheten av protein. To studier fra 2009 og 2011 sammenlignet intermitterende bolus og kontinuerlig fôring og effekten av proteinsyntese i skjelettmuskulatur hos nyfødte griser. De analyserte fraksjonshastighetene for proteinsyntese i muskelprøver av kontinuerlige og intermitterende bolusmatingsgrupper. De kunne vise at selv om begge gruppene, kontinuerlig og intermitterende bolusfôring, stimulerer muskelproteinsyntesen, men i de bolusmatede, var brøkdelene av proteinsyntese kalt K større etter et måltid.
En pågående studie ønsker å vise effekten av bolus vs kontinuerlig fôring hos ICU-pasienter relatert til muskelsvinn ved målinger av ultralyd og blodprøver. I denne rettssaken ønsker etterforskerne å ha en lignende tilnærming, men med andre målinger. Ved hjelp av ultralyd og muskelbiopsier tar etterforskerne sikte på å finne ut om intermitterende enteral fôring kan bevare muskelmassen bedre eller mer enn standard kontinuerlig enteral fôring hos kritisk syke pasienter. I tillegg ønsker etterforskerne å vurdere om intermitterende bolusmating optimaliserer proteininntaket i de første 7 dagene av kritisk sykdom siden den intermitterende ruten er mindre påvirket av avbrudd etter behandling og diagnostiske prosedyrer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Canton of Basel-City
-
Basel, Canton of Basel-City, Sveits, 4031
- University Hospital Basel, operative ICU
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke som dokumentert ved signatur
- Voksne pasienter (18 år eller eldre)
- Forventet ICU-opphold på fem dager eller lenger
- Forventet enteral fôring i løpet av minst fem dager
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming (kvinner i fertil alder testes for høyt beta-humant koriongonadotropin (hCG) i urin eller serum ved innleggelse på intensivavdeling)
- Klinisk signifikant kronisk eller akutt nyresvikt med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <15.
- BMI ≤ 18 og ≥ 35.
- Intestinal perforasjon, peritonitt, tarmfistel, nekrose eller annen kontraindikasjon for enteral diett
- Død eller utskrivning før 48 timers observasjon
- Noradrenalin ≥ 0,5 µg/kg kroppsvekt/min
- Arvelig og kronisk skjelettmuskelsykdom (f. Morbus Duchenne eller annen motoneuronsykdom)
- Lammelse (f.eks. hemiplegi, tetraplegi og paraplegi)
- Immunsuppresjon
- Hematologisk malignitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bolus enteral ernæring med Fresubin Intensive
Bolusernæring over 30-40 minutter hver 4. time med Fresubin Intensive
|
Sammenligning av intermitterende (eksperimentell) kontra kontinuerlig (standard, aktiv komparator) enteral ernæring på muskelsvinn hos kritisk syke pasienter
|
|
Aktiv komparator: Kontinuerlig enteral ernæring med Fresubin Intensive
Kontinuerlig ernæring over 20 timer per dag med Fresubin Intensive (standard)
|
Sammenligning av intermitterende (eksperimentell) kontra kontinuerlig (standard, aktiv komparator) enteral ernæring på muskelsvinn hos kritisk syke pasienter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Daglig proteinmålmengde
Tidsramme: Under ICU-opphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Er tiden fra kl. 06.00 neste dag etter innleggelse til pasienten når sin daglige proteinmålmengde (1,2 g/kg Biologische Wertigkeit (BW)/protein med biologisk verdi i kontrollgruppen, til 1,5 g/kg BW-protein i den eksperimentelle gruppe).
|
Under ICU-opphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diameter på hamstrings
Tidsramme: Under intensivopphold, nøyaktig 7 dager etter studieinkludering
|
Diameter på hamstrings vurdert ved ultralyd og histologi
|
Under intensivopphold, nøyaktig 7 dager etter studieinkludering
|
|
Mages restinnhold
Tidsramme: Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Mengde restvolum i magen (ml)
|
Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
|
Diaré
Tidsramme: Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Antall diaréhendelser
|
Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
|
Måling av glukose (mmol/l).
Tidsramme: Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Laboratorieparametere som er relevante å vurdere under enteral ernæring (glukose (mmol/l))
|
Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
|
BUN (mg/dl) måling
Tidsramme: Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Laboratorieparametere som er relevante å vurdere under enteral ernæring (BUN (mg/dl))
|
Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
|
IGF-1 (mmol/l) måling
Tidsramme: Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Laboratorieparametere som er relevante å vurdere under enteral ernæring (IGF-1 (mmol/l))
|
Hver dag under intensivopphold i 7 dager etter studieinkludering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alexa Hollinger, MD, University Hospital Basel, Basel Switzerland
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EKNZ 2018-00259
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .