Behandling av paroksysmal nattlig hemoglobinuripasienter med rVA576 (CAPSTONE)

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å gi informert samtykke til behandling med rVA576
2. Diagnostisert med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
3. Har ikke fått noen komplementhemmer innen 4 måneder før screening
4. ≥ 18 år på tidspunktet for screening
5. Vekt ≥50 kg
6. Komplett sykehistorie for transfusjon i 12 måneder
7. Transfusjonsavhengig
8. LDH ≥1,5 x ULN
9. Villig til å motta passende profylakse mot Neisseria meningitidis-infeksjon, både ved immunisering og kontinuerlig eller intermitterende antibiotika
10. Villig til å unngå forbudte medisiner som andre komplementhemmere og kjemoterapeutiske midler
11. Pasienter må godta å unngå graviditet og far til barn fra tidspunktet de signerer skjemaet for informert samtykke til 90 dager etter siste dose av rVA576.
12. Pasienter som er på erytropoietin og/eller immunsuppressiv behandling bør ha stabile doser i minst 6 måneder.
13. Pasienter som tar systemiske kortikosteroider bør ha en stabil dose i minst 4 uker.
14. Pasienter på antikoagulantbehandling bør være godt kontrollert før de starter.
15. Pasienter som tar jern- og/eller folsyretilskudd bør ha en stabil dose i minst 4 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter hvis gjennomsnittlige hemoglobinnivå de siste 12 månedene før screening var høyere enn 105 g/l (10,5 g/dL)
2. Alvorlig benmargssvikt
3. Pasienter med blodplatetall på ≤ 70 x 109/L
4. Pasienter med kjente eller mistenkte ervervede somatiske mutasjoner som påvirker benmargen (f. akutt myeloid leukemi) som kan være assosiert med PNH
5. Kjemoterapi innen 3 måneder etter screeningbesøk
6. Anamnese med tilbakevendende bakterielle infeksjoner eller mistanke om aktive bakterielle infeksjoner som krever antibiotikabehandling
7. Planlagt eller faktisk graviditet eller amming (kvinner)
8. Kjent allergi mot flått eller alvorlig reaksjon på leddyrgift (f. bie- eller vepsegift)
9. Uløst N. meningitidis-infeksjon.
10. Pasienter som ikke er villige til å motta tilstrekkelig vaksinasjon mot N. meningitidis med mindre, etter utrederens oppfatning, risikoen ved å utsette behandlingen oppveier risikoen for å utvikle en meningokokkinfeksjon
11. Nedsatt leverfunksjon med mindre, etter utrederens oppfatning, risikoen ved å utsette behandlingen oppveier risikoen ved behandling ved nedsatt leverfunksjon
12. Pasienter med en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på <30 ml/min/1,73 m2 med mindre, etter etterforskerens oppfatning, risikoen ved å utsette behandlingen oppveier risikoen ved behandling ved nedsatt nyrefunksjon
13. Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker etter signering av samtykkeskjemaet
14. Historie om aktive systemiske autoimmune sykdommer.
15. Eventuelle andre systemiske lidelser som kan forstyrre evalueringen av studiebehandlingen
16. Manglende overholdelse av protokollkrav
17. Kjent hepatitt B eller hepatitt C