Traitement des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne avec rVA576 (CAPSTONE)

Critère d'intégration:

1. Disposé à donner son consentement éclairé au traitement avec rVA576
2. Diagnostiqué avec une hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN)
3. N'avoir reçu aucun inhibiteur du complément dans les 4 mois précédant le dépistage
4. ≥ 18 ans au moment du dépistage
5. Poids ≥50kg
6. Antécédents médicaux transfusionnels complets depuis 12 mois
7. Dépendance transfusionnelle
8. LDH ≥1,5 x la LSN
9. Disposé à recevoir une prophylaxie appropriée contre l'infection à Neisseria meningitidis, à la fois par la vaccination et des antibiotiques continus ou intermittents
10. Disposé à éviter les médicaments interdits tels que les autres inhibiteurs du complément et les agents chimiothérapeutiques
11. Les patients doivent accepter d'éviter une grossesse et d'avoir des enfants à partir du moment où ils signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose de rVA576.
12. Les patients sous traitement par érythropoïétine et/ou immunosuppresseur doivent être à doses stables pendant au moins 6 mois.
13. Les patients qui prennent des corticostéroïdes systémiques doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines.
14. Les patients sous traitement anticoagulant doivent être bien contrôlés avant l'entrée.
15. Les patients prenant des suppléments de fer et/ou d'acide folique doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines

Critère d'exclusion:

1. Patients dont le taux moyen d'hémoglobine au cours des 12 mois précédant le dépistage était supérieur à 105 g/L (10,5 g/dL)
2. Insuffisance médullaire sévère
3. Patients avec une numération plaquettaire ≤ 70 x 109/L
4. Les patients présentant des mutations somatiques acquises connues ou suspectées affectant la moelle osseuse (par ex. leucémie myéloïde aiguë) pouvant être associée à l'HPN
5. Chimiothérapie dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
6. Antécédents d'infections bactériennes récurrentes ou suspicion d'infections bactériennes actives nécessitant une antibiothérapie
7. Grossesse planifiée ou réelle ou allaitement (femmes)
8. Allergie connue aux tiques ou réaction sévère au venin d'arthropode (par ex. venin d'abeille ou de guêpe)
9. Infection à N. meningitidis non résolue.
10. Patients qui ne souhaitent pas recevoir une immunisation adéquate contre N. meningitidis à moins que, de l'avis de l'investigateur, les risques de retarder le traitement l'emportent sur les risques de développer une infection à méningocoque
11. Insuffisance hépatique sauf si, de l'avis de l'investigateur, les risques de retarder le traitement l'emportent sur les risques du traitement en présence d'une insuffisance hépatique
12. Patients avec un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/min/1,73 m2 sauf si, de l'avis de l'investigateur, les risques de retarder le traitement l'emportent sur les risques du traitement en présence d'une fonction rénale altérée
13. Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines suivant la signature du formulaire de consentement
14. Antécédents de maladies auto-immunes systémiques actives.
15. Tout autre trouble systémique qui pourrait interférer avec l'évaluation du traitement à l'étude
16. Non-respect des exigences du protocole
17. Hépatite B ou hépatite C connue