Behandeling van paroxysmale nachtelijke hemoglobinuriepatiënten met rVA576 (CAPSTONE)

Inclusiecriteria:

1. Bereid om geïnformeerde toestemming te geven voor behandeling met rVA576
2. Gediagnosticeerd met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
3. In de 4 maanden voorafgaand aan de screening geen complementremmer hebben gekregen
4. ≥ 18 jaar op het moment van screening
5. Gewicht ≥50kg
6. Volledige medische transfusiegeschiedenis gedurende 12 maanden
7. Transfusie afhankelijk
8. LDH ≥1,5 x de ULN
9. Bereid om passende profylaxe te ontvangen tegen Neisseria meningitidis-infectie, door zowel immunisatie als continue of intermitterende antibiotica
10. Bereid om verboden medicijnen zoals andere complementremmers en chemotherapeutische middelen te vermijden
11. Patiënten moeten ermee instemmen zwangerschap en het verwekken van kinderen te vermijden vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis rVA576.
12. Patiënten die worden behandeld met erytropoëtine en/of immunosuppressiva moeten gedurende ten minste 6 maanden stabiele doses krijgen.
13. Patiënten die systemische corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis krijgen.
14. Patiënten die antistollingstherapie krijgen, moeten goed onder controle zijn voordat ze worden opgenomen.
15. Patiënten die ijzer- en/of foliumzuursupplementen gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis krijgen

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie het gemiddelde hemoglobinegehalte in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening hoger was dan 105 g/l (10,5 g/dl)
2. Ernstig beenmergfalen
3. Patiënten met een aantal bloedplaatjes van ≤ 70 x 109/L
4. Patiënten met bekende of vermoede verworven somatische mutaties die het beenmerg aantasten (bijv. acute myeloïde leukemie) die geassocieerd kan zijn met PNH
5. Chemotherapie binnen 3 maanden na screeningsbezoek
6. Geschiedenis van recidiverende bacteriële infecties of vermoeden van actieve bacteriële infecties die antibiotische therapie vereisen
7. Geplande of daadwerkelijke zwangerschap of borstvoeding (vrouwen)
8. Bekende allergie voor teken of ernstige reactie op geleedpotigengif (bijv. bijen- of wespengif)
9. Onopgeloste N. meningitidis-infectie.
10. Patiënten die niet bereid zijn om adequate immunisatie tegen N. meningitidis te krijgen, tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van het uitstellen van de therapie opwegen tegen de risico's van het ontwikkelen van een meningokokkeninfectie
11. Verminderde leverfunctie tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van het uitstellen van de therapie opwegen tegen de risico's van behandeling in aanwezigheid van een verminderde leverfunctie
12. Patiënten met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van <30 ml/min/1,73 m2 tenzij, naar de mening van de onderzoeker, de risico's van het uitstellen van de therapie zwaarder wegen dan de risico's van behandeling in aanwezigheid van een verminderde nierfunctie
13. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken na ondertekening van het toestemmingsformulier
14. Geschiedenis van actieve systemische auto-immuunziekten.
15. Alle andere systemische stoornissen die de evaluatie van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren
16. Het niet naleven van de protocolvereisten
17. Bekende hepatitis B of hepatitis C