Trattamento di pazienti con emoglobinuria parossistica notturna con rVA576 (CAPSTONE)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità a dare il consenso informato al trattamento con rVA576
2. Diagnosi di emoglobinuria parossistica notturna (EPN)
3. Non aver ricevuto alcun inibitore del complemento nei 4 mesi precedenti lo screening
4. ≥ 18 anni di età al momento dello screening
5. Peso ≥50 kg
6. Anamnesi completa della trasfusione per 12 mesi
7. Dipendente dalle trasfusioni
8. LDH ≥1,5 volte l'ULN
9. Disponibilità a ricevere un'adeguata profilassi contro l'infezione da Neisseria meningitidis, sia tramite immunizzazione che antibiotici continui o intermittenti
10. Disposti a evitare farmaci proibiti come altri inibitori del complemento e agenti chemioterapici
11. I pazienti devono accettare di evitare la gravidanza e la procreazione dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di rVA576.
12. I pazienti che sono in trattamento con eritropoietina e/o immunosoppressori devono assumere dosi stabili per almeno 6 mesi.
13. I pazienti che assumono corticosteroidi sistemici devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane.
14. I pazienti in terapia anticoagulante devono essere ben controllati prima dell'ingresso.
15. I pazienti che assumono integratori di ferro e/o acido folico devono mantenere una dose stabile per almeno 4 settimane

Criteri di esclusione:

1. Pazienti il ​​cui livello medio di emoglobina nei 12 mesi precedenti lo screening era superiore a 105 g/L (10,5 g/dL)
2. Grave insufficienza midollare
3. Pazienti con conta piastrinica ≤ 70 x 109/L
4. Pazienti con mutazioni somatiche acquisite note o sospette che interessano il midollo osseo (ad es. leucemia mieloide acuta) che può essere associata alla EPN
5. Chemioterapia entro 3 mesi dalla visita di screening
6. Storia di infezioni batteriche ricorrenti o sospetto di infezioni batteriche attive che richiedono una terapia antibiotica
7. Gravidanza pianificata o effettiva o allattamento al seno (femmine)
8. Allergia nota alle zecche o grave reazione al veleno di artropodi (ad es. veleno di api o vespe)
9. Infezione irrisolta da N. meningitidis.
10. Pazienti che non sono disposti a ricevere un'adeguata immunizzazione contro N. meningitidis a meno che, a parere dello sperimentatore, i rischi di ritardare la terapia superino i rischi di sviluppare un'infezione meningococcica
11. Funzionalità epatica compromessa a meno che, a parere dello sperimentatore, i rischi di ritardare la terapia superino i rischi del trattamento in presenza di funzionalità epatica compromessa
12. Pazienti con velocità di filtrazione glomerulare (VFG) <30 ml/min/1,73 m2 a meno che, a parere dello sperimentatore, i rischi di ritardare la terapia superino i rischi del trattamento in presenza di funzionalità renale compromessa
13. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane dalla firma del modulo di consenso
14. Storia di malattie autoimmuni sistemiche attive.
15. Qualsiasi altro disturbo sistemico che potrebbe interferire con la valutazione del trattamento in studio
16. Mancato rispetto dei requisiti del protocollo
17. Epatite B o epatite C nota