Behandling af paroksysmal natlig hæmoglobinuripatienter med rVA576 (CAPSTONE)

Inklusionskriterier:

1. Er villig til at give informeret samtykke til behandling med rVA576
2. Diagnosticeret med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)
3. Har ikke modtaget nogen komplementhæmmer inden for de 4 måneder før screening
4. ≥ 18 år på screeningstidspunktet
5. Vægt ≥50 kg
6. Fuldstændig transfusionssygehistorie i 12 måneder
7. Transfusionsafhængig
8. LDH ≥1,5 x ULN
9. Villig til at modtage passende profylakse mod Neisseria meningitidis-infektion, både ved immunisering og kontinuerlig eller intermitterende antibiotika
10. Villig til at undgå forbudt medicin såsom andre komplementhæmmere og kemoterapeutiske midler
11. Patienter skal acceptere at undgå graviditet og far til børn fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form indtil 90 dage efter den sidste dosis af rVA576.
12. Patienter, som er i behandling med erythropoietin og/eller immunsuppressiv behandling, bør have stabile doser i mindst 6 måneder.
13. Patienter, der tager systemiske kortikosteroider, bør have en stabil dosis i mindst 4 uger.
14. Patienter i antikoagulantbehandling bør være velkontrolleret før indtræden.
15. Patienter, der tager jern- og/eller folinsyretilskud, bør have en stabil dosis i mindst 4 uger

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, hvis gennemsnitlige hæmoglobinniveau i de foregående 12 måneder før screening var større end 105 g/l (10,5 g/dL)
2. Alvorlig knoglemarvssvigt
3. Patienter med et trombocyttal på ≤ 70 x 109/L
4. Patienter med kendte eller mistænkte erhvervede somatiske mutationer, der påvirker knoglemarven (f. akut myeloid leukæmi), som kan være forbundet med PNH
5. Kemoterapi inden for 3 måneder efter screeningsbesøg
6. Anamnese med tilbagevendende bakterielle infektioner eller mistanke om aktive bakterielle infektioner, der kræver antibiotikabehandling
7. Planlagt eller faktisk graviditet eller amning (kvinder)
8. Kendt allergi over for flåter eller alvorlig reaktion på leddyrgift (f. bi- eller hvepsegift)
9. Uafklaret N. meningitidis-infektion.
10. Patienter, der ikke er villige til at modtage tilstrækkelig immunisering mod N. meningitidis, medmindre, efter investigatorens opfattelse, risikoen ved at forsinke behandlingen opvejer risikoen for at udvikle en meningokokinfektion
11. Nedsat leverfunktion, medmindre, efter investigatorens opfattelse, risikoen ved at forsinke behandlingen opvejer risikoen ved behandling ved tilstedeværelse af nedsat leverfunktion
12. Patienter med en glomerulær filtrationshastighed (GFR) på <30mL/min/1,73m2 medmindre, efter investigators opfattelse, risikoen ved at forsinke behandlingen opvejer risikoen ved behandling ved tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion
13. Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 4 uger efter underskrivelse af samtykkeerklæringen
14. Historie om aktive systemiske autoimmune sygdomme.
15. Enhver anden systemisk lidelse, der kunne forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingen
16. Manglende overholdelse af protokolkrav
17. Kendt hepatitis B eller hepatitis C