Léčba pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií pomocí rVA576 (CAPSTONE)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota poskytnout informovaný souhlas s léčbou pomocí rVA576
2. Diagnostikována paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH)
3. Nedostávali žádný inhibitor komplementu během 4 měsíců před screeningem
4. ≥ 18 let v době screeningu
5. Hmotnost ≥50 kg
6. Kompletní transfuzní anamnéza po dobu 12 měsíců
7. Závislá na transfuzi
8. LDH ≥1,5 x ULN
9. Ochota přijímat vhodnou profylaxi proti infekci Neisseria meningitidis, a to jak imunizací, tak kontinuálními nebo intermitentními antibiotiky
10. Ochota vyhnout se zakázaným lékům, jako jsou jiné inhibitory komplementu a chemoterapeutika
11. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou otěhotnět a zplodit děti od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu až do 90 dnů po poslední dávce rVA576.
12. Pacienti, kteří jsou na léčbě erytropoetinem a/nebo imunosupresivy, by měli být na stabilních dávkách po dobu nejméně 6 měsíců.
13. Pacienti, kteří užívají systémové kortikosteroidy, by měli být na stabilní dávce po dobu nejméně 4 týdnů.
14. Pacienti na antikoagulační léčbě by měli být před vstupem dobře kontrolováni.
15. Pacienti užívající doplňky železa a/nebo kyseliny listové by měli mít stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, jejichž průměrná hladina hemoglobinu za posledních 12 měsíců před screeningem byla vyšší než 105 g/l (10,5 g/dl)
2. Těžké selhání kostní dřeně
3. Pacienti s počtem krevních destiček ≤ 70 x 109/l
4. Pacienti se známými nebo suspektními získanými somatickými mutacemi postihujícími kostní dřeň (např. akutní myeloidní leukémie), která může být spojena s PNH
5. Chemoterapie do 3 měsíců od screeningové návštěvy
6. Anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí nebo podezření na aktivní bakteriální infekce vyžadující antibiotickou léčbu
7. Plánované nebo skutečné těhotenství nebo kojení (ženy)
8. Známá alergie na klíšťata nebo závažná reakce na jed členovců (např. včelí nebo vosí jed)
9. Nevyřešená infekce N. meningitidis.
10. Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit adekvátní imunizaci proti N. meningitidis, pokud podle názoru zkoušejícího nepřeváží rizika z odložení léčby rizika rozvoje meningokokové infekce
11. Porucha funkce jater, pokud podle názoru zkoušejícího nepřeváží rizika z odložení léčby rizika léčby v případě poruchy funkce jater
12. Pacienti s rychlostí glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2 pokud podle názoru zkoušejícího nepřeváží rizika oddálení léčby nad riziky léčby v případě poruchy funkce ledvin
13. Účast v dalších klinických studiích do 4 týdnů od podpisu formuláře souhlasu
14. Anamnéza aktivních systémových autoimunitních onemocnění.
15. Jakékoli další systémové poruchy, které by mohly narušovat hodnocení studijní léčby
16. Nedodržení požadavků protokolu
17. Známá hepatitida B nebo hepatitida C