Behandlung von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie mit rVA576 (CAPSTONE)

Einschlusskriterien:

1. Bereit, der Behandlung mit rVA576 nach Aufklärung zuzustimmen
2. Diagnostiziert mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)
3. Sie haben in den 4 Monaten vor dem Screening keinen Komplementhemmer erhalten
4. ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
5. Gewicht ≥50kg
6. Vollständige Transfusionsanamnese für 12 Monate
7. Transfusionsabhängig
8. LDH ≥1,5 x ULN
9. Bereit, eine angemessene Prophylaxe gegen eine Neisseria meningitidis-Infektion zu erhalten, sowohl durch Immunisierung als auch durch kontinuierliche oder intermittierende Antibiotika
10. Bereit, verbotene Medikamente wie andere Komplementhemmer und Chemotherapeutika zu vermeiden
11. Die Patienten müssen zustimmen, eine Schwangerschaft und das Zeugen von Kindern ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis von rVA576 zu vermeiden.
12. Patienten, die mit Erythropoietin und/oder Immunsuppressiva behandelt werden, sollten mindestens 6 Monate lang stabile Dosen erhalten.
13. Patienten, die systemische Kortikosteroide einnehmen, sollten mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten.
14. Patienten unter Antikoagulanzientherapie sollten vor der Aufnahme gut kontrolliert werden.
15. Patienten, die Eisen- und/oder Folsäurepräparate einnehmen, sollten mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, deren mittlerer Hämoglobinwert in den letzten 12 Monaten vor dem Screening über 105 g/l (10,5 g/dl) lag
2. Schweres Knochenmarkversagen
3. Patienten mit einer Thrombozytenzahl von ≤ 70 x 109/l
4. Patienten mit bekannten oder vermuteten erworbenen somatischen Mutationen, die das Knochenmark betreffen (z. akute myeloische Leukämie), die mit PNH assoziiert sein kann
5. Chemotherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch
6. Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen oder Verdacht auf aktive bakterielle Infektionen, die eine Antibiotikatherapie erfordern
7. Geplante oder tatsächliche Schwangerschaft oder Stillzeit (Frauen)
8. Bekannte Allergie gegen Zecken oder schwere Reaktion auf Arthropodengift (z. Bienen- oder Wespengift)
9. Ungelöste N. meningitidis-Infektion.
10. Patienten, die nicht bereit sind, eine angemessene Immunisierung gegen N. meningitidis zu erhalten, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes überwiegen die Risiken einer Verzögerung der Therapie die Risiken der Entwicklung einer Meningokokken-Infektion
11. Eingeschränkte Leberfunktion, es sei denn, nach Ansicht des Prüfarztes überwiegen die Risiken einer Verzögerung der Therapie die Risiken einer Behandlung bei Vorliegen einer eingeschränkten Leberfunktion
12. Patienten mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) von <30 ml/min/1,73 m2 es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes überwiegen die Risiken einer Verzögerung der Therapie die Risiken einer Behandlung bei Vorliegen einer eingeschränkten Nierenfunktion
13. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
14. Vorgeschichte aktiver systemischer Autoimmunerkrankungen.
15. Alle anderen systemischen Erkrankungen, die die Bewertung der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten
16. Nichteinhaltung der Protokollanforderungen
17. Bekannte Hepatitis B oder Hepatitis C