Tratamento de pacientes com hemoglobinúria paroxística noturna com rVA576 (CAPSTONE)

Critério de inclusão:

1. Disposto a dar consentimento informado para o tratamento com rVA576
2. Diagnosticado com hemoglobinúria paroxística noturna (HPN)
3. Não receberam nenhum inibidor do complemento nos 4 meses anteriores à triagem
4. ≥ 18 anos de idade no momento da triagem
5. Peso ≥50kg
6. Histórico médico transfusional completo por 12 meses
7. Dependente de transfusão
8. LDH ≥1,5 x LSN
9. Disposto a receber profilaxia adequada contra a infecção por Neisseria meningitidis, tanto por imunização quanto por antibióticos contínuos ou intermitentes
10. Disposto a evitar medicamentos proibidos, como outros inibidores do complemento e agentes quimioterápicos
11. Os pacientes devem concordar em evitar a gravidez e a paternidade desde o momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido até 90 dias após a última dose de rVA576.
12. Os pacientes que estão em tratamento com eritropoietina e/ou imunossupressores devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 6 meses.
13. Os pacientes que estão tomando corticosteróides sistêmicos devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas.
14. Os pacientes em terapia anticoagulante devem ser bem controlados antes da admissão.
15. Os pacientes que tomam suplementos de ferro e/ou ácido fólico devem estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas

Critério de exclusão:

1. Pacientes cujo nível médio de hemoglobina nos 12 meses anteriores à triagem foi superior a 105 g/L (10,5 g/dL)
2. Insuficiência grave da medula óssea
3. Pacientes com contagem de plaquetas ≤ 70 x 109/L
4. Doentes com mutações somáticas adquiridas conhecidas ou suspeitas que afetam a medula óssea (p. leucemia mielóide aguda) que pode estar associada à HPN
5. Quimioterapia dentro de 3 meses da consulta de triagem
6. História de infecções bacterianas recorrentes ou suspeita de infecções bacterianas ativas que requerem antibioticoterapia
7. Gravidez planejada ou real ou amamentação (mulheres)
8. Alergia conhecida a carrapatos ou reação grave a veneno de artrópode (p. veneno de abelha ou vespa)
9. Infecção por N. meningitidis não resolvida.
10. Pacientes que não desejam receber imunização adequada contra N. meningitidis, a menos que, na opinião do investigador, os riscos de atrasar a terapia superem os riscos de desenvolver uma infecção meningocócica
11. Função hepática prejudicada, a menos que, na opinião do investigador, os riscos de atrasar a terapia superem os riscos do tratamento na presença de função hepática prejudicada
12. Pacientes com taxa de filtração glomerular (TFG) <30mL/min/1,73m2 a menos que, na opinião do investigador, os riscos de atrasar a terapia superem os riscos do tratamento na presença de insuficiência renal
13. Participação em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas após a assinatura do formulário de consentimento
14. História de doenças autoimunes sistêmicas ativas.
15. Quaisquer outros distúrbios sistêmicos que possam interferir na avaliação do tratamento do estudo
16. Não cumprimento dos requisitos do protocolo
17. Hepatite B ou Hepatite C conhecida