Studie av CVM-1118 for pasienter med avanserte nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien må oppfylle ALLE følgende kriterier:

1. [Kvalifisert for svulster] Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte (ikke-opererbare og/eller metastatiske) nevroendokrine svulster som er godt differensierte, lav eller middels grad (WHO grad 1 eller 2) av bukspyttkjertel eller gastrointestinal, eller lav/middels grad av lungeopprinnelse, som er motstandsdyktige mot standardbehandling, eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
2. Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-kriteriene v1.1. Mållesjoner som tidligere har blitt bestrålt vil ikke anses som målbare (lesjon) med mindre økning i størrelse observeres etter fullført strålebehandling.
3. Pasienter må ha dokumentert progressiv sykdom innen 6 måneder før registrering etter tidligere behandling.
4. Pasienter som er på behandling med en somatostatinanalog er kvalifisert, men progressiv sykdom må påvises etter etablering i minst 3 måneder med en stabil dose.
5. Mann eller kvinne, 20 år eller eldre.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.
7. Resolusjon av alle akutte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgiske prosedyrer til grad 1 (unntatt alopecia).

8. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≦ 3 x øvre normalgrense (ULN), eller AST og ALT ≦ 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
   • Totalt serumbilirubin ≦ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≧ 1500/µL
   • Blodplater ≧ 90 000/µL
   • Hemoglobin ≧ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≦ 2,0 x ULN eller kreatininclearance på ≧ 50 ml/min.
9. Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding.
10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle NOEN av følgende kriterier:

1. Dårlig differensiert nevroendokrint karsinom, eller høygradig nevroendokrin svulst.
2. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk terapi.
3. Større kirurgi, strålebehandling eller systemisk anti-kreftbehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
4. Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelleredning.
5. Nåværende behandling på en annen klinisk studie.
6. Pasienter som bruker andre undersøkelsesmidler eller som hadde mottatt undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før studieregistrering.
7. Hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom med mindre de er riktig behandlet og nevrologisk stabile i minst 4 uker.

8. Noen av følgende innen 12 måneder før studiebehandlingen starter:

   hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, kongestiv hjertesvikt eller cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep; innen 6 måneder før start av studiebehandling for lungeemboli. Etter avtale mellom etterforsker og sponsor kan imidlertid den 6-måneders post-hendelsesfrie perioden for en pasient med lungeemboli fravikes hvis det skyldes avansert kreft. Hensiktsmessig behandling med antikoagulantia er tillatt.

9. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres med medisiner (> 160/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
10. Gjeldende behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin opp til 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).
11. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet og/eller mottar antiretroviral terapi.
12. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) med tegn på kronisk aktiv sykdom eller mottar/krever antiviral behandling.
13. Anamnese med organtransplantasjon eller immunforstyrrelser som krever kontinuerlig immunsuppressiv behandling.
14. Graviditet eller amming. Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller må godta bruk av effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden. Alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før påmelding. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av behandlingen. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på etterforskerens eller en utpekt medarbeiders vurdering.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieabnormiteter som etter etterforskeren og/eller sponsoren vil gi overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, som vil gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien.