Studie van CVM-1118 voor patiënten met gevorderde neuro-endocriene tumoren

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan ALLE volgende criteria voldoen:

1. [Geschiktheid voor tumor] Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde (niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde) neuro-endocriene tumoren die goed gedifferentieerd zijn, lage of intermediaire graad (WHO graad 1 of 2) van pancreas- of gastro-intestinale oorsprong, of lage/tussenliggende graad van longoorsprong, die die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is.
2. Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens de RECIST-criteria v1.1. Doellaesies die eerder zijn bestraald, worden niet als meetbaar beschouwd (laesie), tenzij er een toename in omvang wordt waargenomen na voltooiing van de bestralingstherapie.
3. Patiënten moeten progressieve ziekte hebben gedocumenteerd binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving na eerdere therapie.
4. Patiënten die worden behandeld met een somatostatine-analoog komen in aanmerking, maar progressieve ziekte moet worden aangetoond na het instellen van een stabiele dosis gedurende ten minste 3 maanden.
5. Man of vrouw, 20 jaar of ouder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
7. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingrepen tot graad 1 (behalve alopecia).

8. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Serumaspartaattransaminase (ASAT) en serumalaninetransaminase (ALAT) ≦ 3 x bovengrens van normaal (ULN), of ASAT en ALAT ≦ 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
   • Totaal serumbilirubine ≦ 1,5 x ULN (behalve voor patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≧ 1500/µL
   • Bloedplaatjes ≧ 90.000/µL
   • Hemoglobine ≧ 9,0 g/dl
   • Serumcreatinine ≦ 2,0 x ULN of creatinineklaring van ≧ 50 ml/min
9. Ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
10. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor dit onderzoek mogen aan GEEN ENKEL van de volgende criteria voldoen:

1. Slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom of hooggradige neuro-endocriene tumor.
2. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) die systemische therapie vereisen.
3. Grote operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
4. Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie waarvoor hematopoëtische stamcelredding nodig was.
5. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
6. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken of die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
7. Hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte, tenzij adequaat behandeld en neurologisch stabiel gedurende ten minste 4 weken.

8. Een van de volgende zaken binnen de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:

   myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, congestief hartfalen of cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval; binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling voor longembolie. In overleg tussen de onderzoeker en de sponsor kan echter worden afgezien van de post-gebeurtenisvrije periode van 6 maanden voor een patiënt met een longembolie als gevolg van gevorderde kanker. Een passende behandeling met antistollingsmiddelen is toegestaan.

9. Hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen (> 160/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
10. Huidige behandeling met therapeutische doses warfarine (een lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).
11. Bekende voorgeschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of antiretrovirale therapie krijgt.
12. Hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) met bewijs van chronische actieve ziekte of antivirale therapie ontvangen/vereist.
13. Geschiedenis van het ontvangen van orgaantransplantatie of immuunstoornissen die een continue behandeling met immunosuppressiva vereisen.
14. Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn of moeten instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de therapieperiode. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker.
15. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, een te hoog risico zouden opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek.