Étude du CVM-1118 pour les patients atteints de tumeurs neuroendocrines avancées

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inclusion dans cette étude doivent répondre à TOUS les critères suivants :

1. [Éligibilité de la tumeur] Tumeurs neuroendocrines avancées (non résécables et/ou métastatiques) histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont bien différenciées, de grade bas ou intermédiaire (grade 1 ou 2 de l'OMS) d'origine pancréatique ou gastro-intestinale, ou de grade bas/intermédiaire d'origine pulmonaire, qui sont réfractaires au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
2. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST v1.1. Les lésions cibles qui ont déjà été irradiées ne seront pas considérées comme mesurables (lésion) à moins qu'une augmentation de taille ne soit observée après la fin de la radiothérapie.
3. Les patients doivent avoir une maladie évolutive documentée dans les 6 mois précédant l'inscription après un traitement antérieur.
4. Les patients qui suivent un traitement avec un analogue de la somatostatine sont éligibles, mais la progression de la maladie doit être démontrée après l'établissement pendant au moins 3 mois d'une dose stable.
5. Homme ou femme, 20 ans ou plus.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
7. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement antérieur ou d'interventions chirurgicales au grade 1 (sauf l'alopécie).

8. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

   • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) sériques ≦ 3 x limite supérieure de la normale (LSN), ou AST et ALT ≦ 5 x LSN si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à une tumeur maligne sous-jacente
   • Bilirubine sérique totale ≦ 1,5 x LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≧ 1500/µL
   • Plaquettes ≧ 90 000/µL
   • Hémoglobine ≧ 9,0 g/dL
   • Créatinine sérique ≦ 2,0 x LSN ou clairance de la créatinine ≧ 50 mL/min
9. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription.
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à AUCUN des critères suivants :

1. Carcinome neuroendocrine peu différencié ou tumeur neuroendocrine de haut grade.
2. Infection(s) bactérienne(s), virale(s) ou fongique(s) active(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement systémique.
3. Chirurgie majeure, radiothérapie ou thérapie anticancéreuse systémique dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
4. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques.
5. Traitement en cours sur un autre essai clinique.
6. Patients qui utilisent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude.
7. Métastases cérébrales, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, sauf traitement approprié et stabilité neurologique pendant au moins 4 semaines.

8. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude :

   infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive ou accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire ; dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude pour l'embolie pulmonaire. Cependant, après accord entre l'investigateur et le promoteur, la période sans événement de 6 mois pour un patient présentant une embolie pulmonaire peut être levée si elle est due à un cancer avancé. Un traitement approprié avec des anticoagulants est autorisé.

9. Hypertension non contrôlée par des médicaments (> 160/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
10. Traitement actuel avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).
11. Antécédents connus de séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou traitement antirétroviral.
12. Virus de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC) présentant des signes de maladie chronique active ou recevant/nécessitant un traitement antiviral.
13. Antécédents de transplantation d'organe ou de troubles immunitaires nécessitant un traitement continu par un agent immunosuppresseur.
14. Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées ou doivent accepter l'utilisation d'une contraception efficace pendant la période de traitement. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur ou d'un associé désigné.
15. Autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques graves ou anomalies de laboratoire qui conféreraient, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ce qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.