Estudio de CVM-1118 para pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados

Criterios de inclusión:

Los pacientes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir TODOS los siguientes criterios:

1. [Elegibilidad del tumor] Tumores neuroendocrinos avanzados (irresectables y/o metastásicos) confirmados histológica o citológicamente que son bien diferenciados, de grado bajo o intermedio (grado 1 o 2 de la OMS) de origen pancreático o gastrointestinal, o de grado bajo/intermedio de origen pulmonar, que son refractarios a la terapia de atención estándar, o para quienes no hay terapia de atención estándar disponible.
2. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST v1.1. Las lesiones diana que se han irradiado previamente no se considerarán medibles (lesión) a menos que se observe un aumento de tamaño después de completar la radioterapia.
3. Los pacientes deben tener enfermedad progresiva documentada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción después de la terapia anterior.
4. Los pacientes que están en terapia con un análogo de la somatostatina son elegibles, pero se debe demostrar una enfermedad progresiva posterior al establecimiento durante al menos 3 meses de una dosis estable.
5. Hombre o mujer, de 20 años de edad o más.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
7. Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos a Grado 1 (excepto alopecia).

8. Función adecuada de los órganos definida por los siguientes criterios:

   • Aspartato transaminasa sérica (AST) y alanina transaminasa sérica (ALT) ≦ 3 x límite superior normal (ULN), o AST y ALT ≦ 5 x ULN si las anomalías de la función hepática se deben a una neoplasia maligna subyacente
   • Bilirrubina sérica total ≦ 1,5 x ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert documentado)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≧ 1500/µL
   • Plaquetas ≧ 90.000/µL
   • Hemoglobina ≧ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≦ 2,0 x LSN o aclaramiento de creatinina ≧ 50 ml/min
9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir NINGUNO de los siguientes criterios:

1. Carcinoma neuroendocrino poco diferenciado o tumor neuroendocrino de alto grado.
2. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.
3. Cirugía mayor, radioterapia o terapia sistémica contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Quimioterapia de dosis alta previa que requiere rescate de células madre hematopoyéticas.
5. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
6. Pacientes que estén usando otros agentes en investigación o que hayan recibido medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
7. Metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea, a menos que se trate adecuadamente y esté neurológicamente estable durante al menos 4 semanas.

8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

   infarto de miocardio, angina grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva o accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio; dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio para la embolia pulmonar. Sin embargo, previo acuerdo entre el investigador y el patrocinador, se puede omitir el período de 6 meses posterior al evento para un paciente con embolia pulmonar si se debe a un cáncer avanzado. Se permite un tratamiento adecuado con anticoagulantes.

9. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos (> 160/100 mmHg a pesar de la terapia médica óptima).
10. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de warfarina (se permiten dosis bajas de warfarina de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
11. Antecedentes conocidos de seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o está recibiendo terapia antirretroviral.
12. Virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) con evidencia de enfermedad crónica activa o recibiendo/requiriendo terapia antiviral.
13. Antecedentes de recibir un trasplante de órganos o trastornos inmunitarios que requieran terapia continua con agentes inmunosupresores.
14. Embarazo o lactancia. Las pacientes deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas o deben estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. Todas las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción. Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de terapia. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del Investigador o de un asociado designado.
15. Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas severas o anormalidades de laboratorio que impartirían, a juicio del investigador y/o patrocinador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, lo que haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.