Исследование CVM-1118 у пациентов с прогрессирующими нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

Пациенты, имеющие право на включение в это исследование, должны соответствовать ВСЕМ следующим критериям:

1. [Приемлемость опухоли] Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные (нерезектабельные и/или метастатические) нейроэндокринные опухоли, которые являются хорошо дифференцированными, низкой или средней степени злокачественности (1 или 2 степени ВОЗ) поджелудочной железы или желудочно-кишечного тракта или низкой/средней степени злокачественности легкого происхождения, которые невосприимчивы к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна.
2. Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. Целевые поражения, которые были ранее облучены, не будут считаться измеримыми (поражение), если не наблюдается увеличение размера после завершения лучевой терапии.
3. У пациентов должно быть задокументировано прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование после предшествующей терапии.
4. Пациенты, получающие терапию аналогом соматостатина, имеют право на участие, но прогрессирование заболевания должно быть продемонстрировано после установления стабильной дозы в течение как минимум 3 месяцев.
5. Мужчина или женщина, от 20 лет и старше.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
7. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургических процедур до 1 степени (за исключением алопеции).

8. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   • Аспартаттрансаминаза сыворотки (АСТ) и аланинтрансаминаза сыворотки (АЛТ) ≦ 3 x верхняя граница нормы (ВГН) или ACT и АЛТ ≦ 5 x ВГН, если нарушения функции печени обусловлены основным злокачественным новообразованием
   • Общий билирубин сыворотки ≦ 1,5 x ULN (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≧ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≧ 90 000/мкл
   • Гемоглобин ≧ 9,0 г/дл
   • Креатинин сыворотки ≦ 2,0 x ULN или клиренс креатинина ≧ 50 мл/мин
9. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, не должны соответствовать НИ ОДНОМУ из следующих критериев:

1. Низкодифференцированная нейроэндокринная карцинома или нейроэндокринная опухоль высокой степени злокачественности.
2. Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция(и), требующая системной терапии.
3. Обширное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или системная противораковая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
4. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток.
5. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
6. Пациенты, которые используют другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование.
7. Метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, если не проводится надлежащее лечение и сохраняется неврологическая стабильность в течение не менее 4 недель.

8. Любое из следующего в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения:

   инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку; в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения легочной эмболии. Однако, по соглашению между исследователем и спонсором, 6-месячный период без событий для пациента с легочной эмболией может быть отменен, если это связано с распространенным раком. Допускается соответствующее лечение антикоагулянтами.

9. Артериальная гипертензия, которую нельзя контролировать с помощью лекарств (> 160/100 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
10. Текущее лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоза глубоких вен).
11. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе и/или получение антиретровирусной терапии.
12. Вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) с признаками хронического активного заболевания или получение/требование противовирусной терапии.
13. История получения трансплантации органов или иммунных нарушений, которые требуют постоянной терапии иммунодепрессантами.
14. Беременность или кормление грудью. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции в период терапии. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) перед включением в исследование. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении исследователя или назначенного сотрудника.
15. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя и/или спонсора, могут привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что сделает пациента непригодным для включения в данное исследование.