Undersøgelse af CVM-1118 for patienter med avancerede neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde ALLE følgende kriterier:

1. [Tumorberettigelse] Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne (ikke-operable og/eller metastatiske) neuroendokrine tumorer, der er veldifferentierede, lav eller mellemgrad (WHO grad 1 eller 2) af pancreas eller gastrointestinal, eller lav/intermediær grad af lungeoprindelse, som er refraktære over for standardbehandlingsterapi, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandlingsterapi.
2. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST kriterier v1.1. Mållæsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil ikke blive betragtet som målbare (læsion), medmindre der observeres en stigning i størrelse efter afslutning af strålebehandling.
3. Patienter skal have dokumenteret fremadskridende sygdom inden for 6 måneder før indskrivning efter forudgående behandling.
4. Patienter, der er i behandling med en somatostatinanalog, er kvalificerede, men progressiv sygdom skal påvises efter etablering i mindst 3 måneder med en stabil dosis.
5. Mand eller kvinde, 20 år eller ældre.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
7. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til grad 1 (undtagen alopeci).

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Serumaspartattransaminase (AST) og serumalanintransaminase (ALT) ≦ 3 x øvre normalgrænse (ULN), eller AST og ALT ≦ 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
   • Total serumbilirubin ≦ 1,5 x ULN (undtagen for patienter med dokumenteret Gilberts syndrom)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≧ 1500/µL
   • Blodplader ≧ 90.000/µL
   • Hæmoglobin ≧ 9,0 g/dL
   • Serumkreatinin ≦ 2,0 x ULN eller kreatininclearance på ≧ 50 ml/min.
9. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding.
10. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde NOGEN af følgende kriterier:

1. Dårligt differentieret neuroendokrint karcinom eller højkvalitets neuroendokrin tumor.
2. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk terapi.
3. Større operation, strålebehandling eller systemisk anti-cancerterapi inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
4. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver redning af hæmatopoietiske stamceller.
5. Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg.
6. Patienter, der bruger andre forsøgsmidler, eller som havde modtaget forsøgslægemidler inden for 4 uger før studieindskrivning.
7. Hjernemetastaser, rygmarvskompression, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom, medmindre de er korrekt behandlet og neurologisk stabile i mindst 4 uger.

8. Enhver af følgende inden for de 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling:

   myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, kongestiv hjertesvigt eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald; inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling for lungeemboli. Efter aftale mellem investigator og sponsor kan den 6-måneders post-hændelsesfri periode for en patient med en lungeemboli dog fraviges, hvis den skyldes fremskreden cancer. Passende behandling med antikoagulantia er tilladt.

9. Hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin (> 160/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
10. Nuværende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg PO dagligt til dyb venetromboseprofylakse er tilladt).
11. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet og/eller modtager antiretroviral behandling.
12. Hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) med tegn på kronisk aktiv sygdom eller modtager/kræver antiviral behandling.
13. Anamnese med at have modtaget organtransplantation eller immunforstyrrelser, der kræver kontinuerlig behandling med immunsuppressivt middel.
14. Graviditet eller amning. Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale eller skal acceptere brugen af ​​effektiv prævention i terapiperioden. Alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før tilmelding. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens eller en udpeget medarbejders vurdering.
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigator og/eller sponsor ville medføre en overdreven risiko forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemiddel, hvilket ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.