Studie CVM-1118 pro pacienty s pokročilými neuroendokrinními nádory

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat VŠECHNA z následujících kritérií:

1. [Vhodnost nádoru] Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé (neresekovatelné a/nebo metastatické) neuroendokrinní nádory, které jsou dobře diferencované, nízkého nebo středního stupně (WHO stupeň 1 nebo 2) pankreatického nebo gastrointestinálního nebo nízkého/středního stupně plicního původu, které jsou refrakterní na standardní léčebnou terapii nebo pro něž není k dispozici žádná standardní péče.
2. Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1. Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze), pokud nebude pozorováno zvětšení velikosti po dokončení radiační terapie.
3. Pacienti musí mít zdokumentované progresivní onemocnění během 6 měsíců před zařazením po předchozí terapii.
4. Pacienti, kteří jsou léčeni analogem somatostatinu, jsou způsobilí, ale po zavedení stabilní dávky musí být prokázáno progresivní onemocnění po dobu nejméně 3 měsíců.
5. Muž nebo žena, 20 let nebo starší.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
7. Vymizení všech akutních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgických zákroků na stupeň 1 (kromě alopecie).

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná podle následujících kritérií:

   • Sérová aspartáttransamináza (AST) a sérová alanintransamináza (ALT) ≦ 3 x horní hranice normálu (ULN), nebo AST a ALT ≦ 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
   • Celkový sérový bilirubin ≦ 1,5 x ULN (kromě pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≧ 1500/µL
   • Krevní destičky ≧ 90 000/µL
   • Hemoglobin ≧ 9,0 g/dl
   • Sérový kreatinin ≦ 2,0 x ULN nebo clearance kreatininu ≧ 50 ml/min
9. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie.
10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat ŽÁDNÉ z následujících kritérií:

1. Špatně diferencovaný neuroendokrinní karcinom nebo neuroendokrinní nádor vysokého stupně.
2. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
3. Velký chirurgický zákrok, radiační terapie nebo systémová protinádorová terapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
4. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk.
5. Současná léčba v jiné klinické studii.
6. Pacienti, kteří užívají jiná zkoumaná činidla nebo kteří dostali hodnocená léčiva během 4 týdnů před zařazením do studie.
7. Mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, pokud nejsou vhodně léčeny a jsou neurologicky stabilní po dobu alespoň 4 týdnů.

8. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před zahájením studijní léčby:

   infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání nebo cerebrovaskulární příhoda včetně přechodného ischemického záchvatu; během 6 měsíců před zahájením studijní léčby plicní embolie. Po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem však může být u pacienta s plicní embolií upuštěno od 6měsíčního období bez příhody, pokud je způsobeno pokročilou rakovinou. Je povolena vhodná léčba antikoagulancii.

9. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat léky (> 160/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
10. Současná léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg PO denně k profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).
11. Známá anamnéza séropozitivity viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo podstupuje antiretrovirovou léčbu.
12. Virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) s prokázaným chronickým aktivním onemocněním nebo užívající/vyžadující antivirovou léčbu.
13. Anamnéza transplantace orgánů nebo poruchy imunity, které vyžadují nepřetržitou léčbu imunosupresivy.
14. Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
15. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího a/nebo sponzora představovaly nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, což by způsobilo, že pacient by nebyl vhodný pro vstup do této studie.