Studio di CVM-1118 per pazienti con tumori neuroendocrini avanzati

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare TUTTI i seguenti criteri:

1. [Idoneità del tumore] Tumori neuroendocrini avanzati (non resecabili e/o metastatici) confermati istologicamente o citologicamente che sono ben differenziati, di grado basso o intermedio (grado 1 o 2 dell'OMS) di origine polmonare pancreatica o gastrointestinale, o di grado basso/intermedio, che sono refrattari alla terapia standard di cura o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard di cura.
2. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo i criteri RECIST v1.1. Le lesioni target che sono state precedentemente irradiate non saranno considerate misurabili (lesione) a meno che non si osservi un aumento delle dimensioni dopo il completamento della radioterapia.
3. I pazienti devono aver documentato la progressione della malattia entro 6 mesi prima dell'arruolamento dopo una precedente terapia.
4. I pazienti in terapia con un analogo della somatostatina sono ammissibili, ma deve essere dimostrata la progressione della malattia dopo l'istituzione per almeno 3 mesi di una dose stabile.
5. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 20 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
7. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di precedenti terapie o procedure chirurgiche al Grado 1 (tranne l'alopecia).

8. Funzione organica adeguata come definita dai seguenti criteri:

   • Aspartato transaminasi sierica (AST) e alanina transaminasi sierica (ALT) ≦ 3 x limite superiore della norma (ULN) o AST e ALT ≦ 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
   • Bilirubina sierica totale ≦ 1,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert documentata)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≧ 1500/µL
   • Piastrine ≧ 90.000/µL
   • Emoglobina ≧ 9,0 g/dL
   • Creatinina sierica ≦ 2,0 x ULN o clearance della creatinina ≧ 50 mL/min
9. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare NESSUNO dei seguenti criteri:

1. Carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato o tumore neuroendocrino di alto grado.
2. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia sistemica.
3. Chirurgia maggiore, radioterapia o terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
4. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiede il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.
5. Trattamento in corso su un altro studio clinico.
6. Pazienti che stanno utilizzando altri agenti sperimentali o che avevano ricevuto farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
7. Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea a meno che non siano adeguatamente trattate e neurologicamente stabili per almeno 4 settimane.

8. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio:

   infarto miocardico, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia o accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio; entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio per l'embolia polmonare. Tuttavia, previo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor, il periodo libero post-evento di 6 mesi per un paziente con embolia polmonare può essere revocato se dovuto a cancro avanzato. È consentito un trattamento appropriato con anticoagulanti.

9. Ipertensione non controllabile da farmaci (> 160/100 mmHg nonostante terapia medica ottimale).
10. Attuale trattamento con dosi terapeutiche di warfarin (è consentito un basso dosaggio di warfarin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).
11. Storia nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sta ricevendo una terapia antiretrovirale.
12. Virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) con evidenza di malattia cronica attiva o che riceve/richiede terapia antivirale.
13. Storia di trapianti di organi o disturbi immunitari che richiedono una terapia continua con agenti immunosoppressori.
14. Gravidanza o allattamento. Le pazienti di sesso femminile devono essere chirurgicamente sterili o essere in postmenopausa o devono acconsentire all'uso di contraccettivi efficaci durante il periodo di terapia. Tutte le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima dell'arruolamento. I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di terapia. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio dello Sperimentatore o di un collaboratore designato.
15. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che potrebbero conferire, a giudizio dello sperimentatore e/o dello sponsor, un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.