Estudo de CVM-1118 para pacientes com tumores neuroendócrinos avançados

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem atender a TODOS os seguintes critérios:

1. [Elegibilidade do tumor] Tumores neuroendócrinos avançados (irressecáveis ​​e/ou metastáticos) confirmados histológica ou citologicamente que são bem diferenciados, de grau baixo ou intermediário (grau 1 ou 2 da OMS) de origem pancreática ou gastrointestinal, ou grau baixo/intermediário de origem pulmonar, que são refratários ao tratamento padrão ou para quem não há tratamento padrão disponível.
2. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1. As lesões-alvo que foram irradiadas anteriormente não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão), a menos que seja observado aumento de tamanho após a conclusão da radioterapia.
3. Os pacientes devem ter doença progressiva documentada dentro de 6 meses antes da inscrição após a terapia anterior.
4. Os pacientes que estão em terapia com um análogo da somatostatina são elegíveis, mas a doença progressiva deve ser demonstrada após o estabelecimento por pelo menos 3 meses de uma dose estável.
5. Homem ou mulher, 20 anos ou mais.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
7. Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de terapias anteriores ou procedimentos cirúrgicos para Grau 1 (exceto alopecia).

8. Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

   • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) ≦ 3 x limite superior do normal (LSN), ou AST e ALT ≦ 5 x LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a malignidade subjacente
   • Bilirrubina sérica total ≦ 1,5 x LSN (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert documentada)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≧ 1500/µL
   • Plaquetas ≧ 90.000/µL
   • Hemoglobina ≧ 9,0 g/dL
   • Creatinina sérica ≦ 2,0 x LSN ou depuração de creatinina de ≧ 50 mL/min
9. Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição.
10. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a NENHUM dos seguintes critérios:

1. Carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado ou tumor neuroendócrino de alto grau.
2. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas que requerem terapia sistêmica.
3. Cirurgia de grande porte, radioterapia ou terapia anti-câncer sistêmica dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
4. Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco hematopoiéticas.
5. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
6. Pacientes que estão usando outros agentes experimentais ou que receberam medicamentos experimentais dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo.
7. Metástases cerebrais, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, a menos que sejam adequadamente tratados e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas.

8. Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo:

   infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de bypass da artéria coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva ou acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório; dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo para embolia pulmonar. No entanto, mediante acordo entre o investigador e o patrocinador, o período livre de 6 meses pós-evento para um paciente com embolia pulmonar pode ser dispensado se devido a câncer avançado. O tratamento adequado com anticoagulantes é permitido.

9. Hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos (> 160/100 mmHg apesar da terapia médica ideal).
10. O tratamento atual com doses terapêuticas de varfarina (baixa dose de varfarina até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda é permitida).
11. História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou está recebendo terapia anti-retroviral.
12. Vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) com evidência de doença ativa crônica ou recebendo/requer terapia antiviral.
13. Histórico de transplante de órgãos ou distúrbios imunológicos que requerem terapia contínua com agente imunossupressor.
14. Gravidez ou amamentação. As pacientes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa ou devem concordar com o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição. Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador ou de um associado designado.
15. Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam transmitir, no julgamento do investigador e/ou patrocinador, excesso de risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, o que tornaria o paciente inapropriado para entrar neste estudo.