Studie von CVM-1118 für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen ALLE der folgenden Kriterien erfüllen:

1. [Tumoreignung] Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene (nicht resezierbare und/oder metastasierende) neuroendokrine Tumoren, die gut differenziert sind, niedrigen oder mittleren Grades (WHO-Grad 1 oder 2) pankreatischen oder gastrointestinalen Ursprungs oder niedrigen/mittleren Grades Lungenursprungs, das gegenüber der Standardtherapie refraktär sind oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
2. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 haben. Zielläsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nicht als messbar (Läsion), es sei denn, es wird nach Abschluss der Strahlentherapie eine Größenzunahme beobachtet.
3. Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme nach vorheriger Therapie eine dokumentierte fortschreitende Krankheit aufweisen.
4. Patienten, die eine Therapie mit einem Somatostatin-Analogon erhalten, sind geeignet, aber eine fortschreitende Erkrankung muss nach Etablierung einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate nachgewiesen werden.
5. Männlich oder weiblich, 20 Jahre oder älter.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
7. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Therapien oder chirurgischer Eingriffe auf Grad 1 (außer Alopezie).

8. Ausreichende Organfunktion im Sinne folgender Kriterien:

   • Serum-Aspartat-Transaminase (AST) und Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≦ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder AST und ALT ≦ 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
   • Gesamtserumbilirubin ≦ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≧ 1500/µL
   • Blutplättchen ≧ 90.000/µl
   • Hämoglobin ≧ 9,0 g/dl
   • Serumkreatinin ≦ 2,0 x ULN oder Kreatinin-Clearance von ≧ 50 ml/min
9. Unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen KEINES der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Schlecht differenziertes neuroendokrines Karzinom oder hochgradiger neuroendokriner Tumor.
2. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische Therapie erfordern.
3. Größere Operation, Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
4. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
5. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
6. Patienten, die andere Prüfpräparate anwenden oder innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss Prüfpräparate erhalten haben.
7. Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, sofern nicht angemessen behandelt und neurologisch stabil für mindestens 4 Wochen.

8. Eines der folgenden innerhalb der 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung:

   Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Insult, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke; innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung wegen Lungenembolie. Nach Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor kann jedoch auf die 6-monatige postereignisfreie Zeit für einen Patienten mit einer Lungenembolie verzichtet werden, wenn dies auf eine fortgeschrittene Krebserkrankung zurückzuführen ist. Eine angemessene Behandlung mit Antikoagulanzien ist zulässig.

9. Medikamentös nicht kontrollierbarer Bluthochdruck (> 160/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
10. Aktuelle Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist erlaubt).
11. Bekannte Seropositivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV) in der Vorgeschichte und/oder erhält eine antiretrovirale Therapie.
12. Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) mit Anzeichen einer chronisch aktiven Erkrankung oder Erhalt/Bedarf einer antiviralen Therapie.
13. Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Immunerkrankungen, die eine kontinuierliche Therapie mit immunsuppressiven Mitteln erfordern.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein oder der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapiezeit zustimmen. Alle weiblichen Patientinnen mit gebärfähigem Potenzial müssen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, während der Therapiedauer eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters.
15. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden, wodurch der Patient für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet wäre.