Fekal mikrobiotatransplantasjon for C. Difficile-infeksjon hos mottakere av transplanterte faste organer
13. desember 2024 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison
Målet er å undersøke effekten av Fecal Microbiota Transplantation (FMT) sammenlignet med vancomycin for kurering av tilbakevendende C. diff-infeksjon (CDI) hos mottakere av solid organtransplantasjon (SOT) i en randomisert, kontrollert klinisk studie.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Detaljert beskrivelse
Clostridium difficile (C.difficile) er et patogen av stor betydning for folkehelsen, spesielt hos individer med komorbide tilstander som solid organtransplantasjon (SOT).
Forekomsten og uønskede utfallene av CDI er sterkt forsterket i innstillingen av SOT, på grunn av helseeksponering, antibiotikabruk og immunsuppresjon, som alle er allestedsnærværende hos SOT-mottakere.
Det er for tiden ingen effektive behandlingsalternativer for å oppnå en vedvarende kur av tilbakevendende CDI og forhindre ytterligere tilbakefall hos SOT-mottakere.
En ny tilnærming som nylig har fått oppmerksomhet er restaurering av det CDI-svekkede tarmmikrobiomet ved instillasjon av avføring fra en frisk donor i tarmen til en CDI-pasient.
Denne behandlingen, kalt Fecal Microbiota Transplantation (FMT) har i ikke-komparative studier blitt funnet å redusere tilbakefall av CDI dramatisk med en rapportert effekt på over 95 %, men dens effekt hos SOT-mottakere er ikke studert og kan ikke ekstrapoleres fra resultater i ikke-SOT-populasjon fordi SOT-mottakere er en unik studiepopulasjon på grunn av dyp immunsuppresjon, hyppig antibiotikabruk og hyppige muligheter for eksponering for CDI, som alle markant, gjentatte ganger og vedvarende forstyrrer tarmmikrobiomet.
Derfor må dette kritiske gapet i feltet løses ved en utprøving av FMT i SOT-mottakere med CDI.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
- Er villig til å følge alle studieprosedyrer og være tilgjengelig under studiets varighet.
- Kan ta orale medisiner
- Minst 18 år.
- Er en solid organtransplantasjon (SOT) mottaker
- Har hatt ved tilbakevendende C. difficile-infeksjon definert som: positiv C. difficile-testing i avføring og diaré (tre eller flere løs avføring i løpet av 24 timer) i løpet av 180 dagers perioden etter fullført behandling for tidligere episode
- Anamnese med positiv IgG-test for cytomegalovirus (CMV) og Epstein-Barr-virus (EBV) for forsøksperson eller donor
- Klinisk respons på 4-14 dager med oral antibiotikabehandling for den aktuelle episoden av CDI. Klinisk respons er definert som større enn eller lik 25 % reduksjon av diaré.
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder og godtar å bruke effektiv prevensjon inntil 6 uker etter behandling
Ekskluderingskriterier:
- Større tarmreseksjonsoperasjon innen 90 dager etter randomisering
- Aktiv tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
- Historie med total kolektomi eller fedmekirurgi
- Kjent eller mistenkt giftig megacolon og/eller tynntarmsileus
- Tilstedeværelse av kolostomi eller ileostomi.
- Samtidig bruk av antibiotika innen 48 timer etter besøk 2. Aktuelle antibiotika og antibiotika for transplantasjonsprofylakse er tillatt
- Dysfagi; orofaryngeal, S), eller pasienten har tegn på dysfagi når "sikkerhetstest"-kapselen administreres
- Får for tiden medisiner for behandling av akutt avstøtning og/eller utvikler akutt avstøtning før administrering av FMT
- Aktiv, alvorlig gastroparese
- Uvillig til å holde tilbake probiotika. Probiotika inkluderer kosttilskudd, resepter og reseptfrie. Matvarer (som yoghurt) er ikke forbudt
- Nøytropeni, ≤ 500 nøytrofiler/ml [notert i medisinske journaler og resulterte innen 7 dager etter besøk 1])
- Symptomatisk samtidig infeksjon med et annet tarmpatogen som bestemt ved kartgjennomgang
- Samtidig intensiv induksjonskjemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling for enhver aktiv malignitet. Pasienter på vedlikeholdskjemoterapi kan bli registrert etter konsultasjon med studien Medical Monitor
- Enhver alvorlig matallergi, definert som en historie med anafylaksi, systemisk urtikaria eller angioødem som tilskrives en matvare og som krever gjeldende forholdsregler for unngåelse
- Forventet levealder er mindre enn 6 måneder
- Bruk av undersøkelsesmedisiner, biologiske midler eller utstyr innen 30 dager før randomisering.
- Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studien
- Ikke egnet for studiedeltakelse på grunn av andre årsaker etter etterforskernes skjønn
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FMT orale kapsler/ oral vancomycin placebo
FMT pluss placebo vankomycin
|
FMT orale kapsler, enkeltdose på 5 kapsler
Andre navn:
Placebo orale vancomycin-kapsler hver 6. time i 14 dager, etterfulgt av 125 mg oral vancomycin hver 12. time i 7 dager, etterfulgt av 125 mg oral vancomycin én gang daglig i 7 dager, etterfulgt av 125 mg oral vancomycin hver 3. dag i 14 dager.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo FMT-kapsler/aktivt oralt vankomycin
Vancomycin pluss FMT klyster placebo
|
Oral Vancomycin 125 mg kapsler hver 6. time i 14 dager, etterfulgt av 125 mg oral placebo hver 12. time i 7 dager, etterfulgt av 125 mg oral placebo en gang daglig i 7 dager, etterfulgt av 125 mg oral placebo hver 3. dag i 14 dager
Andre navn:
Placebo orale kapsler, enkeltdose på 5 kapsler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign hyppigheten av tilbakefall av CDI hos mottakere av solid organtransplantasjon med FMT sammenlignet med oralt vankomycin
Tidsramme: 60 dager på rad
|
Tilbakefall er definert som diaré (større eller lik 3 eller flere løse avføringer som tar form av oppsamlingsbeholderen i løpet av 24 timer)
|
60 dager på rad
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CDI-relatert livskvalitet (QOL) sammenlignet ved bruk av behandling og tidsinteraksjon som modellbegreper under justering for potensielle konfoundere
Tidsramme: Uke 4, 29 uker
|
Cdiff32 spørreskjema med 32 elementer, med et område fra 0 til 100, hvor 100 representerer den beste poengsummen, og 0 representerer den dårligste poengsummen.
Kostholdskomponent i spørreskjemaet knyttet til eventuelle avføringsmikrobiomdata for å avgjøre om kosthold påvirker tarmmikrobiota.
|
Uke 4, 29 uker
|
|
Sammenlign endringen i tarmmikrobiota og evaluer endringer i mikrobiota for å vurdere sikkerheten til FMT hos pasienter
Tidsramme: inntil 30 ukers studiedeltakelse
|
Ved å bruke flere beregninger for mikrobiotastruktur og funksjon, analyser tarmmikrobiomprøver for å evaluere sammenhengen mellom endring i tarmmikrobiom og tilbakevendende CDI
|
inntil 30 ukers studiedeltakelse
|
|
Antall pasienter som opplevde uønskede hendelser på kort eller mellomlang sikt
Tidsramme: Opptil 30 uker med studiedeltakelse
|
List opp og evaluer alle kort- og mellomlangsiktige sikkerhetshendelser som definert i studieprotokollen for sikkerheten til FMT hos SOT-pasienter
|
Opptil 30 uker med studiedeltakelse
|
|
Sammenlign effekten av FMT og oral vankomycin på tarmkolonisering av andre multiresistente organismer enn C. Difficile hos SOT-pasienter
Tidsramme: inntil 30 ukers studiedeltakelse
|
Analyser alle avføringsprøver og sammenlign effekten av FMT og oral vancomycin på tarmkolonisering med multi-medikamentresistente organismer (annet enn C. difficile) hos SOT-pasienter
|
inntil 30 ukers studiedeltakelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nasia Safdar, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2018
Først lagt ut (Faktiske)
6. august 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018-1056
- A534265 (Annen identifikator: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Annen identifikator: UW Madison)
- Protocol Version 8/24/2022 (Annen identifikator: UW Madison)
- 1U01AI125053-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .