Transplantation de microbiote fécal pour l'infection à C. Difficile chez les receveurs de greffe d'organe solide
13 décembre 2024 mis à jour par: University of Wisconsin, Madison
L'objectif est d'examiner l'effet de la transplantation de microbiote fécal (FMT) par rapport à la vancomycine pour la guérison de l'infection récurrente à C. diff (CDI) chez les receveurs d'une greffe d'organe solide (SOT) dans un essai clinique randomisé et contrôlé.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
Clostridium difficile (C.difficile) est un agent pathogène d'importance majeure pour la santé publique, en particulier chez les personnes souffrant de maladies comorbides telles que la transplantation d'organes solides (SOT).
L'incidence et les effets indésirables de l'ICD sont considérablement amplifiés dans le cadre de la SOT, en raison de l'exposition aux soins de santé, de l'utilisation d'antibiotiques et de l'immunosuppression, qui sont tous omniprésents chez les bénéficiaires de la SOT.
Il n'existe actuellement aucune option de traitement efficace pour obtenir une guérison durable de l'ICD récurrente et prévenir une nouvelle récidive chez les receveurs de SOT.
Une nouvelle approche qui a récemment attiré l'attention est la restauration du microbiome intestinal altéré par l'ICD par l'instillation de selles d'un donneur sain dans l'intestin d'un patient atteint d'ICD.
Ce traitement, appelé Fecal Microbiota Transplantation (FMT) a été trouvé dans des études non comparatives pour réduire considérablement la récidive de CDI avec une efficacité rapportée de plus de 95%, cependant son efficacité chez les receveurs de SOT n'a pas été étudiée et ne peut pas être extrapolée à partir des résultats dans le population non SOT parce que les bénéficiaires de SOT sont une population d'étude unique en raison d'une immunosuppression profonde, d'une utilisation fréquente d'antibiotiques et d'occasions fréquentes d'exposition à l'ICD, qui perturbent tous de manière marquée, répétée et persistante le microbiome intestinal.
Ainsi, cette lacune critique dans le domaine doit être comblée par un essai de FMT chez les bénéficiaires de SOT avec CDI.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
3
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
- Mayo Clinic
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Est prêt à fournir un consentement éclairé écrit.
- Est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude.
- Peut prendre des médicaments par voie orale
- Au moins 18 ans.
- Est un receveur d'une greffe d'organe solide (SOT)
- A eu au moment de l'infection récurrente à C. difficile définie comme suit : test positif pour C. difficile dans les selles et la diarrhée (trois selles molles ou plus sur 24 heures) au cours de la période de 180 jours suivant la fin du traitement de l'épisode précédent
- Antécédents de test IgG positif au cytomégalovirus (CMV) et au virus d'Epstein-Barr (EBV) pour le sujet ou le donneur
- Réponse clinique à 4 à 14 jours de traitement antibiotique oral standard pour l'épisode actuel d'ICD. La réponse clinique est définie comme une réduction supérieure ou égale à 25 % de la diarrhée.
- Test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les femmes en âge de procréer et accepter d'utiliser une forme de contraception efficace jusqu'à 6 semaines après le traitement
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure de résection intestinale dans les 90 jours suivant la randomisation
- Maladie intestinale active (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
- Antécédents de colectomie totale ou de chirurgie bariatrique
- Mégacôlon toxique connu ou suspecté et/ou iléus de l'intestin grêle
- Présence de colostomie ou d'iléostomie.
- Prendre des antibiotiques concomitants dans les 48 heures suivant la visite 2. Les antibiotiques topiques et les antibiotiques pour la prophylaxie des greffes sont autorisés
- Dysphagie ; oropharyngé, S), ou le patient présente des signes de dysphagie lorsque la capsule « test de sécurité » est administrée
- Reçoit actuellement des médicaments pour le traitement du rejet aigu et/ou développe un rejet aigu avant l'administration de la FMT
- Gastroparésie active et sévère
- Ne veut pas refuser les probiotiques. Les probiotiques comprennent les suppléments, les ordonnances et les produits sans ordonnance. Les aliments (comme le yaourt) ne sont pas interdits
- Neutropénie, ≤ 500 neutrophiles/ml [notée dans les dossiers médicaux et résultante dans les 7 jours suivant la visite 1])
- Co-infection symptomatique avec un autre agent pathogène intestinal tel que déterminé par l'examen des dossiers
- Chimiothérapie d'induction intensive concomitante, radiothérapie ou traitement biologique pour toute tumeur maligne active. Les patients sous chimiothérapie d'entretien pourraient être recrutés après consultation avec le moniteur médical de l'étude
- Toute allergie alimentaire sévère, définie comme un antécédent d'anaphylaxie, d'urticaire systémique ou d'œdème de Quincke attribué à un aliment et nécessitant des précautions d'évitement actuelles
- L'espérance de vie prévue est inférieure à 6 mois
- Utilisation de médicaments expérimentaux, de produits biologiques ou de dispositifs dans les 30 jours précédant la randomisation.
- Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude
- Ne convient pas à la participation à l'étude pour d'autres raisons à la discrétion des investigateurs
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Gélules orales FMT/ placebo oral de vancomycine
FMT plus vancomycine placebo
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FMT gélules orales, dose unique de 5 gélules
Autres noms:
Capsules placebo de vancomycine orale toutes les 6 heures pendant 14 jours, suivies de 125 mg de vancomycine orale toutes les 12 heures pendant 7 jours, suivies de 125 mg de vancomycine orale une fois par jour pendant 7 jours, suivies de 125 mg de vancomycine orale tous les 3 jours pendant 14 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Gélules Placebo FMT/ Vancomycine orale active
Vancomycine plus placebo de lavement FMT
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Capsules orales de vancomycine 125 mg toutes les 6 heures pendant 14 jours, suivies de 125 mg de placebo oral toutes les 12 heures pendant 7 jours, suivis de 125 mg de placebo oral une fois par jour pendant 7 jours, suivis de 125 mg de placebo oral tous les 3 jours pendant 14 jours
Autres noms:
Capsules orales placebo, dose unique de 5 capsules
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez le taux de récidive de l'ICD chez les receveurs de transplantation d'organes solides avec la FMT par rapport à la vancomycine orale
Délai: 60 jours consécutifs
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La récidive est définie comme une diarrhée (supérieure ou égale à 3 selles molles ou plus prenant la forme d'un récipient de collecte sur une période de 24 heures)
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60 jours consécutifs
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la qualité de vie (QOL) liée à l'ICD en utilisant le traitement et l'interaction temporelle comme termes modèles tout en ajustant les facteurs de confusion potentiels
Délai: Semaines 4, 29 semaines
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Questionnaire Cdiff32 de 32 items, avec une plage de 0 à 100, 100 représentant le meilleur score et 0 représentant le pire score.
Composante alimentaire du questionnaire liée à toutes les données sur le microbiome des selles pour déterminer si le régime alimentaire influence le microbiote intestinal.
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Semaines 4, 29 semaines
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Comparez l'évolution du microbiote intestinal et évaluez les modifications du microbiote pour évaluer la sécurité de la FMT chez les patients
Délai: jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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À l'aide de plusieurs mesures de la structure et de la fonction du microbiote, analysez des échantillons de microbiome intestinal pour évaluer l'association entre les modifications du microbiome intestinal et les CDI récurrentes.
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jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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Nombre de patients ayant présenté des événements indésirables à court ou à moyen terme
Délai: Jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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Répertorier et évaluer tous les événements de sécurité à court et moyen terme tels que définis dans le protocole d'étude pour la sécurité de la FMT chez les patients SOT
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Jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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Comparez les effets de la FMT et de la vancomycine orale sur la colonisation intestinale par des organismes multirésistants autres que C. Difficile chez les patients SOT
Délai: jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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Analyser tous les échantillons de selles et comparer les effets de la FMT et de la vancomycine orale sur la colonisation intestinale avec des organismes multirésistants (autres que C. difficile) chez les patients SOT
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jusqu'à 30 semaines de participation aux études
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nasia Safdar, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2018
Première publication (Réel)
6 août 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2024
Dernière vérification
1 décembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018-1056
- A534265 (Autre identifiant: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Autre identifiant: UW Madison)
- Protocol Version 8/24/2022 (Autre identifiant: UW Madison)
- 1U01AI125053-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .