Трансплантация фекальной микробиоты при инфекции C. difficile у реципиентов солидных органов
13 декабря 2024 г. обновлено: University of Wisconsin, Madison
Цель состоит в том, чтобы изучить влияние трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) по сравнению с ванкомицином на лечение рецидивирующей инфекции C. diff (CDI) у реципиентов трансплантатов солидных органов (SOT) в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Clostridium difficile (C.difficile) представляет собой патоген, имеющий большое значение для общественного здравоохранения, особенно у лиц с сопутствующими заболеваниями, такими как трансплантация паренхиматозных органов (SOT).
Заболеваемость и неблагоприятные исходы ИКД значительно увеличиваются в условиях SOT из-за воздействия медицинских препаратов, использования антибиотиков и иммуносупрессии, которые повсеместно встречаются у реципиентов SOT.
В настоящее время нет эффективных вариантов лечения для достижения устойчивого излечения рецидивирующей ИКД и предотвращения дальнейшего рецидива у реципиентов СОТ.
Новый подход, который недавно привлек внимание, заключается в восстановлении кишечного микробиома, нарушенного при ИКД, путем инстилляции стула здорового донора в кишечник пациента с ИКД.
Это лечение, называемое трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ), было обнаружено в несравнительных исследованиях для резкого снижения рецидивов ИКД с заявленной эффективностью более 95%, однако его эффективность у реципиентов СОТ не изучалась и не может быть экстраполирована на основе результатов в не-SOT популяция, потому что реципиенты SOT являются уникальной исследуемой популяцией из-за глубокой иммуносупрессии, частого использования антибиотиков и частых возможностей воздействия ИКД, которые заметно, неоднократно и постоянно нарушают микробиом кишечника.
Таким образом, этот критический пробел в этой области необходимо устранить путем испытания FMT у реципиентов SOT с CDI.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Готов предоставить письменное информированное согласие.
- Готов соблюдать все процедуры исследования и быть доступным на протяжении всего исследования.
- Можно принимать пероральные препараты
- Не моложе 18 лет.
- Является реципиентом трансплантации твердых органов (SOT)
- Имела рецидивирующую инфекцию C. difficile, определяемую как: положительный тест на C. difficile в кале и диарею (три или более жидких стула в течение 24 часов) в течение 180-дневного периода после завершения лечения по поводу предшествующего эпизода
- История положительного теста IgG к цитомегаловирусу (CMV) и вирусу Эпштейна-Барра (EBV) у субъекта или донора
- Клинический ответ на стандартное лечение пероральными антибиотиками в течение 4–14 дней при текущем эпизоде ИКД. Клинический ответ определяется как уменьшение диареи больше или равное 25%.
- Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин детородного возраста и согласие на использование эффективной формы контрацепции до 6 недель после лечения
Критерий исключения:
- Операция по обширной резекции кишечника в течение 90 дней после рандомизации
- Активное кишечное заболевание (например, болезнь Крона, язвенный колит)
- Тотальная колэктомия или бариатрическая хирургия в анамнезе
- Известный или подозреваемый токсический мегаколон и/или кишечная непроходимость тонкой кишки
- Наличие колостомы или илеостомы.
- Прием сопутствующих антибиотиков в течение 48 часов после визита 2. Разрешены местные антибиотики и антибиотики для профилактики трансплантации.
- Дисфагия; ротоглотки, S), или у пациента есть признаки дисфагии при введении капсулы «теста на безопасность»
- В настоящее время принимает лекарства для лечения острого отторжения и/или у него развивается острое отторжение до введения ТФМ
- Активный, тяжелый гастропарез
- Не желает отказываться от пробиотиков. Пробиотики включают добавки, отпускаемые по рецепту и без рецепта. Продукты (например, йогурт) не запрещены
- Нейтропения, ≤ 500 нейтрофилов/мл [отмечена в медицинской документации и получена в течение 7 дней после визита 1])
- Симптоматическая коинфекция с другим кишечным патогеном, как определено при просмотре карты
- Параллельная интенсивная индукционная химиотерапия, лучевая терапия или биологическое лечение любого активного злокачественного новообразования. Пациенты, получающие поддерживающую химиотерапию, могут быть включены в исследование после консультации с медицинским монитором.
- Любая тяжелая пищевая аллергия, определяемая как история анафилаксии, системной крапивницы или ангионевротического отека, связанная с пищей и требующая текущих мер предосторожности.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 6 месяцев
- Использование исследуемых препаратов, биологических препаратов или устройств в течение 30 дней до рандомизации.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования
- Не подходит для участия в исследовании по другим причинам на усмотрение исследователей
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Пероральные капсулы FMT/ ванкомицин перорально, плацебо
ТФМ плюс плацебо ванкомицин
|
Пероральные капсулы FMT, разовая доза 5 капсул
Другие имена:
Капсулы ванкомицина перорально плацебо каждые 6 часов в течение 14 дней, затем ванкомицин перорально 125 мг каждые 12 часов в течение 7 дней, затем ванкомицин перорально 125 мг один раз в день в течение 7 дней, затем ванкомицин перорально 125 мг каждые 3 дня в течение 14 дней.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Капсулы плацебо FMT/активный пероральный ванкомицин
Ванкомицин плюс плацебо для клизмы FMT
|
Ванкомицин перорально 125 мг капсулы каждые 6 часов в течение 14 дней, затем 125 мг плацебо перорально каждые 12 часов в течение 7 дней, затем 125 мг плацебо перорально один раз в день в течение 7 дней, затем 125 мг плацебо перорально каждые 3 дня в течение 14 дней
Другие имена:
Пероральные капсулы плацебо, разовая доза 5 капсул
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравните частоту рецидивов ИКД у реципиентов трансплантации твердых органов, получавших ТФМ, по сравнению с пероральным ванкомицином
Временное ограничение: 60 дней подряд
|
Рецидив определяется как диарея (более или равна 3 и более жидким стулам, принимающим форму контейнера для сбора в течение 24 часов).
|
60 дней подряд
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение качества жизни (КЖ), связанного с ИКД, с использованием лечения и временного взаимодействия в качестве модельных терминов с поправкой на потенциальные факторы, искажающие результаты
Временное ограничение: Недели 4, 29 недель
|
Анкета Cdiff32, состоящая из 32 пунктов, в диапазоне от 0 до 100, где 100 представляет собой лучший результат, а 0 — худший балл.
Диетический компонент анкеты связан с любыми данными о микробиоме стула, чтобы определить, влияет ли диета на микробиоту кишечника.
|
Недели 4, 29 недель
|
|
Сравните изменения в микробиоте кишечника и оцените изменения в микробиоте, чтобы оценить безопасность ТФМ у пациентов
Временное ограничение: до 30 недель участия в исследовании
|
Используя множественные показатели структуры и функции микробиоты, анализируйте образцы микробиома кишечника, чтобы оценить связь между изменением микробиома кишечника и рецидивирующим ИКД.
|
до 30 недель участия в исследовании
|
|
Количество пациентов, у которых возникли краткосрочные или среднесрочные нежелательные явления
Временное ограничение: До 30 недель участия в исследовании
|
Составьте список и оцените все краткосрочные и среднесрочные события, связанные с безопасностью, как определено в протоколе исследования безопасности ТФМ у пациентов с СОТ.
|
До 30 недель участия в исследовании
|
|
Сравните эффекты FMT и перорального ванкомицина на кишечную колонизацию микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью, кроме C. difficile, у пациентов с SOT
Временное ограничение: до 30 недель участия в исследовании
|
Проанализируйте все образцы стула и сравните влияние ТФМ и перорального ванкомицина на колонизацию кишечника микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью (кроме C. difficile) у пациентов с СОТ.
|
до 30 недель участия в исследовании
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Nasia Safdar, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 августа 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018-1056
- A534265 (Другой идентификатор: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Другой идентификатор: UW Madison)
- Protocol Version 8/24/2022 (Другой идентификатор: UW Madison)
- 1U01AI125053-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .