Trasplante de microbiota fecal para la infección por C. difficile en receptores de trasplantes de órganos sólidos
13 de diciembre de 2024 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
El objetivo es examinar el efecto del trasplante de microbiota fecal (FMT) en comparación con la vancomicina para curar la infección recurrente por C. diff (CDI) en receptores de trasplante de órganos sólidos (SOT) en un ensayo clínico aleatorizado y controlado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Clostridium difficile (C.difficile) es un patógeno de gran importancia para la salud pública, especialmente en individuos con condiciones comórbidas como el trasplante de órganos sólidos (TOS).
La incidencia y los resultados adversos de la CDI aumentan en gran medida en el entorno del TOS, debido a la exposición a la atención médica, el uso de antibióticos y la inmunosupresión, todos los cuales son ubicuos en los receptores del TOS.
Actualmente no existen opciones de tratamiento efectivas para lograr una cura sostenida de la CDI recurrente y prevenir una mayor recurrencia en los receptores de SOT.
Un enfoque novedoso que recientemente ha llamado la atención es la restauración del microbioma intestinal deteriorado por CDI mediante la instilación de heces de un donante sano en el intestino de un paciente con CDI.
Este tratamiento, llamado Trasplante de Microbiota Fecal (FMT, por sus siglas en inglés) se ha encontrado en estudios no comparativos para reducir la recurrencia de CDI dramáticamente con una eficacia reportada de más del 95%, sin embargo, su eficacia en receptores de SOT no ha sido estudiada y no puede extrapolarse de los resultados en el población sin SOT porque los receptores de SOT son una población de estudio única debido a la profunda inmunosupresión, el uso frecuente de antibióticos y las frecuentes oportunidades de exposición a CDI, todo lo cual altera de manera marcada, repetida y persistente el microbioma intestinal.
Por lo tanto, esta brecha crítica en el campo debe abordarse mediante un ensayo de FMT en receptores de SOT con CDI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
- Está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
- Puede tomar medicación oral.
- Al menos 18 años de edad.
- Es un receptor de trasplante de órgano sólido (SOT)
- Ha tenido una infección recurrente por C. difficile definida como: prueba positiva de C. difficile en heces y diarrea (tres o más heces sueltas en 24 horas) durante el período de 180 días después de completar el tratamiento para el episodio anterior
- Antecedentes de prueba de IgG positiva para citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein-Barr (EBV) para el sujeto o el donante
- Respuesta clínica a 4-14 días de tratamiento estándar con antibióticos orales para el episodio actual de CDI. La respuesta clínica se define como una reducción mayor o igual al 25% de la diarrea.
- Prueba de embarazo en orina o suero negativa para mujeres en edad fértil y aceptan usar un método anticonceptivo eficaz hasta 6 semanas después del tratamiento
Criterio de exclusión:
- Cirugía de resección intestinal mayor dentro de los 90 días de la aleatorización
- Enfermedad intestinal activa (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Antecedentes de colectomía total o cirugía bariátrica
- Megacolon tóxico conocido o sospechado y/o íleo del intestino delgado
- Presencia de colostomía o ileostomía.
- Tomar antibióticos concomitantes dentro de las 48 horas previas a la visita 2. Se permiten antibióticos tópicos y antibióticos para la profilaxis de trasplantes.
- disfagia; orofaríngea, S), o el paciente tiene evidencia de disfagia cuando se administra la cápsula de 'prueba de seguridad'
- Actualmente recibe medicación para el tratamiento del rechazo agudo y/o desarrolla un rechazo agudo antes de la administración de FMT
- Gastroparesia severa activa
- No están dispuestos a retener los probióticos. Los probióticos incluyen suplementos, con receta y sin receta. Los alimentos (como el yogur) no están prohibidos.
- Neutropenia, ≤ 500 neutrófilos/ml [anotado en registros médicos y resultado dentro de los 7 días de la Visita 1])
- Coinfección sintomática con otro patógeno intestinal según lo determinado por la revisión del historial
- Quimioterapia de inducción intensiva simultánea, radioterapia o tratamiento biológico para cualquier malignidad activa. Los pacientes en quimioterapia de mantenimiento podrían inscribirse después de consultar con el Monitor Médico del estudio
- Cualquier alergia alimentaria grave, definida como antecedentes de anafilaxia, urticaria sistémica o angioedema atribuida a un alimento y que requiera precauciones de evitación actuales
- La esperanza de vida esperada es inferior a 6 meses.
- Uso de medicamentos, productos biológicos o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
- Mujeres embarazadas, lactantes o que planean quedar embarazadas durante el estudio
- No apto para participar en el estudio debido a otras razones a discreción de los investigadores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cápsulas orales de FMT/placebo de vancomicina oral
FMT más vancomicina placebo
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FMT cápsulas orales, dosis única de 5 cápsulas
Otros nombres:
Cápsulas de vancomicina oral de placebo cada 6 horas durante 14 días, seguidas de 125 mg de vancomicina oral cada 12 horas durante 7 días, seguidas de 125 mg de vancomicina oral una vez al día durante 7 días, seguidas de 125 mg de vancomicina oral cada 3 días durante 14 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Cápsulas de placebo FMT/vancomicina oral activa
Vancomicina más FMT enema placebo
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Cápsulas de 125 mg de vancomicina oral cada 6 horas durante 14 días, seguido de 125 mg de placebo oral cada 12 horas durante 7 días, seguido de 125 mg de placebo oral una vez al día durante 7 días, seguido de 125 mg de placebo oral cada 3 días durante 14 días
Otros nombres:
Cápsulas orales de placebo, dosis única de 5 cápsulas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compare la tasa de recurrencia de CDI en receptores de trasplantes de órganos sólidos con FMT en comparación con vancomicina oral
Periodo de tiempo: 60 días consecutivos
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La recurrencia se define como diarrea (mayor o igual a 3 o más deposiciones blandas que toman la forma del recipiente recolector en un período de 24 hrs)
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60 días consecutivos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida (CV) relacionada con CDI comparada utilizando el tratamiento y la interacción temporal como términos modelo mientras se ajustan los posibles factores de confusión
Periodo de tiempo: Semanas 4, 29 semanas
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Cdiff32 Cuestionario de 32 ítems, con un rango de 0 a 100, donde 100 representa la mejor puntuación y 0 la peor puntuación.
Componente dietético del cuestionario vinculado a cualquier dato del microbioma de las heces para determinar si la dieta influye en la microbiota intestinal.
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Semanas 4, 29 semanas
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Compare el cambio en la microbiota intestinal y evalúe los cambios en la microbiota para evaluar la seguridad del FMT en pacientes
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas de participación en el estudio
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Utilizando múltiples métricas de la estructura y función de la microbiota, analice muestras de microbioma intestinal para evaluar la asociación entre el cambio en el microbioma intestinal y la CDI recurrente.
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hasta 30 semanas de participación en el estudio
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Número de pacientes que experimentaron eventos adversos a corto o mediano plazo
Periodo de tiempo: Hasta 30 semanas de participación en el estudio.
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Enumerar y evaluar todos los eventos de seguridad a corto y mediano plazo según lo definido en el protocolo del estudio para la seguridad del FMT en pacientes con TOS.
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Hasta 30 semanas de participación en el estudio.
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Compare los efectos del FMT y la vancomicina oral sobre la colonización intestinal por organismos resistentes a múltiples fármacos distintos de C. difficile en pacientes con TOS
Periodo de tiempo: hasta 30 semanas de participación en el estudio
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Analice todas las muestras de heces y compare los efectos del FMT y la vancomicina oral sobre la colonización intestinal con organismos resistentes a múltiples fármacos (distintos de C. difficile) en pacientes con TOS
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hasta 30 semanas de participación en el estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nasia Safdar, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de agosto de 2022
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018-1056
- A534265 (Otro identificador: UW Madison)
- SMPH/MEDICINE/INFECT DIS (Otro identificador: UW Madison)
- Protocol Version 8/24/2022 (Otro identificador: UW Madison)
- 1U01AI125053-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .