Undersøkelse av effekten av acamprosat og kalsium sammenlignet med placebo som validering av en atferdstest for alkoholavhengighet (TEMACA)
Undersøkelse av effekten av acamprosat og kalsium sammenlignet med placebo som validering av en atferdstest for alkoholavhengighet (TEMACA)
Validering av et testsystem for å utvikle nye medisiner for alkoholisme (TEMA)
'TEMA', et progressivt arbeidsalkohol-selvadministrasjonsparadigme, kan valideres ved å reprodusere effekten av acamprosate og bevise effekten av kalsium for å redusere motivasjonen til å jobbe for alkohol etter 14 - 19 dagers behandling i løpet av en periode på 15 - 20 dager med alkoholavholdenhet i et randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert tre-armet parallellgruppedesign.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med denne studien er å vise at en laboratoriemetode for selvadministrering av alkohol kan forutsi det terapeutiske potensialet til nye forbindelser for å redusere tilbakefall hos alkoholavhengige pasienter.
'TEMA' oversetter flere dyreadferdsparadigmer for selvadministrering av alkohol til tilsvarende menneskelige eksperimenter.
84 minst høyrisikodrikkere (WHO) med minst mild alkoholbruksforstyrrelse utfører to alkohol-selvadministrasjonseksperimenter, ett før og ett etter 14-19 dager med randomisert dobbeltblind behandling med akamprosat, kalsiumkarbonat eller placebo.
Hver alkoholforespørsel krever tidligere arbeid i en konstant oppmerksomhetsoppgave i henhold til en progressiv tidsplan for å tjene neste alkoholinfusjon.
Sekundære mål refererer til undersøkelser, ev
- administrering av akamprosat eller kalsiumkarbonat sammenlignet med placebo fører til en endring i oppfatningen av subjektive alkoholeffekter
- effektiviteten til acamprosate eller kalsium kan forutsies av kalsiumparametere (grunnlinje og endringer i medisineringsperioden)
- administrering av akamprosat eller kalsium fører til en reduksjon i alkoholtrang
- Hyppigheten av alkoholforbruk under den pålagte abstinensperioden varierer mellom behandlingsgrupper og påvirker primært resultat
- studiedeltakelse endrer motivasjonen til å endre drikkevaner og utnyttelse av avhengighetstjenester
- Acid sfingomyelinase (ASM) aktiviteter er anvendelige som biomarkør og prediktor for medisineringseffekter.
- sikkerhetsproblemer oppstår på grunn av studiemedisin
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Klinik und Poliklinik für Psychiatrie und Psychotherapie; Technische Universität Dresden
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 25 til 55 år, som oppfyller eller oppfylte diagnosekriteriene for en minst mild alkoholbruksforstyrrelse (DSM-5), men som ikke ønsker å slutte med alkoholforbruket
- vilje til å stoppe alkohol- og rusbruk i 15-20 dager med tanke på studiedeltakelse
- minst høyrisiko alkoholdrikkere (WHO) i Timeline Follow-back Intervju siste 45 dager med en gjennomsnittlig mengde alkohol på 60 g/dag (menn) eller 40 g/dag (kvinner) med minst 4 drikkedager pr. uke
- informert samtykke
- evnen til å svelge en placebokapsel
- ikke mer enn 6 påfølgende alkoholavholdende dager mellom screening og besøk 2
Ekskluderingskriterier:
- Aktuell rusavhengighet (ulovlige rusmidler) ICD-10 eller DSM-IV
- Intensjon om å stoppe alkoholforbruket umiddelbart og permanent
- Nåværende eller tidligere sykdom som kan forårsake en klinisk relevant fare (f.eks. pankreatitt, skrumplever)
- nyresteinsykdom
- Aktuell Behandling med psykofarmaka eller aktuell psykiatrisk lidelse med behov for behandling
- alkoholabstinenssymptomer (ved screening, besøk 1 eller besøk 2) med CIWA-Ar-Score > 6 poeng eller arterielt blodtrykk >160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg eller hjertefrekvens >105 bpm (når alkoholkonsentrasjon i pusten er 0) mg%)
- historie med epileptiske anfall eller delirium
- rutinemessige laboratorieparametre, som indikerer relevant lever-, bukspyttkjertel- eller nyreskade, en akutt infeksjon, anemi eller mangel på vitaminer (ASAT, ALAT, lipase > tre ganger standarden ved screening, Quicks verdi < 70 %, kreatinin > 120 µmol/l , eGFR < 30 mol/min/1,73 m², leukocytter > 13000/µl, hemoglobin < 7,5 mmol/l (menn) eller 6,5 mmol/l (kvinner), MCV > 105 fl, kalsiumnivå ved screening > 2,7 mmol/l
- kroppsvekt > 120 kg (screening)
- Alkoholkonsentrasjon i pusten ved screening eller besøk 1 eller besøk 2 to ganger > 0 mg% eller narkotikascreening to ganger positiv for opiat, cannabis, kokain, amfetamin, benzodiazepin
- historie med overfølsomhet overfor alkohol eller et av de brukte legemidlene, av deres ingredienser eller legemidler med lignende kjemisk struktur
- historie med ineffektiv behandling med acamprosat
- deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 4 ukene før inkludering
- lidelser, som ikke vil tillate forsøkspersonen å vurdere karakteren og betydningen eller mulige konsekvenser av den kliniske utprøvingen
- gravide eller ammende kvinner
- kvinner som er i stand til å føde barn, unntatt kvinner som oppfyller følgende kriterier: - postmenopausal (12 måneder naturlig amenoré eller 6 måneders amenoré og serum FSH >40 ml U/ml) - postoperativ (6 uker etter ovariektomi på begge sider med eller uten hysterektomi) - regelmessig og korrekt bruk av prevensjonsmetode med feil Sitat på < 1 % per år (for eksempel implantater, depotinjeksjoner, oral prevensjon, IUP). Det må erkjennes at en kombinert oral prevensjon - i motsetning til rene progesteronforbindelser - har en feilrate på < 1 %. Hormonspiraler med en perleindeks på 1 % er sikrere enn kobberspiraler. - seksuell avholdenhet - vasektomi av partneren)
- deltaker forventes ikke å overholde protokollen (for eksempel manglende overholdelse)
- mindre enn 200 kumulative arbeidsprøver for alkohol (i konstant oppmerksomhetsoppgave) på 1. alkohol selvadministrasjonsdag
spesifikke kontraindikasjoner for akamprosat eller kalsiumkarbonat (i henhold til forskrivningsinformasjon)
- hyperkalsemi, f.eks. på grunn av hyperparathyroidisme, overdosering av vitamin D, paraneoplastisk
- nyresvikt (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), kreatinin >120 µmol/l
- inntak av vitamin D-forbindelser eller kardioaktive glykosider
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Akamprosat
1 kapsel med Acamprosate kalsium
|
1 kapsel med 666 mg akamprosat
Andre navn:
1 kapsel med placebo (laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat)
|
|
Aktiv komparator: Kalsiumkarbonat
1 kapsel med kalsiumkarbonat
|
1 kapsel med placebo (laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat)
1 kapsel med 1500 mg kalsiumkarbonat
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 kapsel placebo,
|
1 kapsel med placebo (laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat)
1 kapsel med placebo (laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom kumulative CAT-forsøk for alkohol på 1. alkohol selvadministreringsdag (ASA) og 2. ASA-dag
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Hver alkoholforespørsel krever tidligere arbeid i henhold til en progressiv tidsplan (dvs. kjøringer av den konstante oppmerksomhetsoppgaven) for å tjene neste alkoholinfusjon. Primært utfallsmål er forskjellen i det kumulative antallet arbeidssett for alkohol i "konstant oppmerksomhetsoppgave" (CAT) mellom den første dagen for selvadministrasjon av alkohol (grunnlinje, uten medisiner, besøk 2) og den andre dagen for selvadministrasjon av alkohol ( etter 14-19 dagers medisinering, besøk 5). Sammenligning mellom:
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen mellom "break points" for alkohol på 1. alkohol selvadministrasjon (ASA) dag og 2. ASA dag
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
"Brukepunktet" er nummeret på den siste alkoholforespørselen før forsøkspersonene slutter for å jobbe for mer alkohol.
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjellen mellom maks. oppnådde blodalkoholkonsentrasjoner (BAC) på 1. alkohol selvadministrasjon (ASA) dag og 2. ASA dag
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Maks. BAC under selvadministrasjon av alkohol
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjellen mellom kumulative CAT-forsøk for natriumklorid på 1. alkohol selvadministreringsdag (ASA) og 2. ASA-dag.
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Natriumklorid er en alternativ forsterker ved selvadministrering av alkohol. Hver forespørsel om natriumklorid krever tidligere arbeid i henhold til en progressiv tidsplan (dvs. kjøringer av den konstante oppmerksomhetsoppgaven) for å oppnå neste natriumkloridinfusjon. Resultatmål er forskjellen i det kumulative antallet arbeidssett for natriumklorid (som en alternativ forsterkning) i "konstant oppmerksomhetsoppgave" (CAT) mellom den første dagen for selvadministrasjon av alkohol (grunnlinje, uten medisiner, besøk 2) og den andre. alkohol selvadministrasjonsdag (etter 14-19 dagers medisinering besøk 5). |
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjeller i 1. og 2. halvdel av selvadministreringsperioder mellom kumulative CAT-forsøk for alkohol på 1. alkohol selvadministreringsdag (ASA) og 2. ASA-dag i 1. og 2. halvdel av selvadministrasjonsperioder.
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Hver alkoholforespørsel krever tidligere arbeid i henhold til en progressiv tidsplan (dvs. kjøringer av den konstante oppmerksomhetsoppgaven) for å tjene neste alkoholinfusjon. Resultatmål er forskjellen i det kumulative antallet arbeidssett for alkohol i "konstant oppmerksomhetsoppgave" (CAT) mellom første alkohol-selv-administreringsdag (baseline, uten medisiner, besøk 2) og den andre alkohol-selv-administreringsdagen (etter 14-19 dagers medisinering, besøk 5), med tanke på 1. og 2. halvdel av selvadministrasjonsperioden separat |
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjeller i 1. og 2. halvdel av selvadministreringsperioder mellom "breakpoints" for alkohol på 1. alkoholegenadministrasjon (ASA)-dag og 2. ASA-dag.
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
"Brukepunktet" er nummeret på den siste alkoholforespørselen før forsøkspersonene slutter for å jobbe for mer alkohol. Utfallsmålet er forskjellen i pausepunkter for alkohol mellom den første dagen for selvadministrering av alkohol (baseline, uten medisiner, besøk 2) og den andre dagen for selvadministrasjon av alkohol (etter 14-19 dagers medisinering, besøk 5), med tanke på den første dagen. og 2. halvdel av egenadministrasjonsperioden hver for seg. |
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjeller i 1. og 2. halvdel av egenadministrasjonsperioder mellom maks. oppnådde blodalkoholkonsentrasjoner (BAC) for alkohol på 1. alkohol selvadministreringsdag (ASA) og 2. ASA-dag.
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Resultatmål er forskjellen i maks.
oppnådde alkoholkonsentrasjoner i blodet mellom den første dagen for selvadministrering av alkohol (baseline, uten medisiner, besøk 2) og den andre dagen for selvadministrasjon av alkohol (etter 14-19 dagers medisinering, besøk 5), tatt i betraktning 1. og 2. halvdel av selvadministrasjonen. administrasjonsperiode separat.
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjeller i 1. og 2. halvdel av selvadministrasjonsperioder mellom kumulative CAT-studier for natriumklorid på 1. alkohol selvadministreringsdag (ASA) og 2. ASA-dag.
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Natriumklorid er en alternativ forsterker ved selvadministrering av alkohol. Hver forespørsel om natriumklorid krever tidligere arbeid i henhold til en progressiv tidsplan (dvs. kjøringer av den konstante oppmerksomhetsoppgaven) for å oppnå neste natriumkloridinfusjon. Utfallsmål er forskjellen i det kumulative antallet arbeidssett for natriumklorid i "konstant oppmerksomhetsoppgave" (CAT) mellom første dag for selvadministrering av alkohol (grunnlinje, uten medisiner, besøk 2) og den andre dagen for selvadministrasjon av alkohol ( etter 14-19 dagers medisinering, besøk 5), med tanke på 1. og 2. halvdel av selvadministrasjonsperioden separat |
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Forskjeller mellom subjektive alkoholeffekter på 1. ASA-dag og 2. ASA-dag
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
alkoholinduserte endringer i stimulering, sedasjon, negative alkoholeffekter, sug, velvære, subjektiv følelse av fyll, subjektivt antall drinker og tørste målt med visuelle analoge skalaer ("Quizzer") før, 2 x under og etter alkoholinfusjonen periode. skalaområder: minimum = 0 til maksimum = 100 Høyere verdier på en skala representerer en økning av de nevnte subjektive alkoholeffektene. Sammenligning mellom 1. ASA og 2. ASA-dag |
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Kalsiumparametre på 1. ASA og 2. ASA-dag
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
magnesium, fosfat, totalt kalsium, albumin, parathormon, 25-hydroksyvitamin D-måling ved baseline og forskjell mellom 2. og 1. ASA
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Alkoholtrang (OCDS) "Obsessive Compulsive Drinking Scale" (OCDS)
Tidsramme: 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
Craving målt med "Obsessive Compulsive Drinking Scale" (OCDS) før 1. og 2. ASA OCDS er et 14-elements selvvurderingsinstrument.
Den gir en total og to underskala (1: obsessiv, 2. tvangsmessig) skårer, som måler aspekter ved alkoholtrang.
|
18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling
|
|
Brudd på pålagt alkoholavholdenhet
Tidsramme: 15-20 dager (abstinensperiode)
|
i % av dagene med alkoholforbruk (målt med tidslinjeoppfølging, målt ved besøk 5)
|
15-20 dager (abstinensperiode)
|
|
Beredskap til endring
Tidsramme: 39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 6-8 uker mellom besøk 6 og oppfølging
|
«Readiness to change» spørreskjema 12-elements instrument for å måle «stadiet av endring» ved screening, besøk 6 og oppfølging. Testen har tre underskalaer med fire elementer for å tildele pasienter til et endringsstadium: pre-kontemplasjon (P), kontemplasjon (C) eller handling (A), basert på stadier av endringsmodell (av Prochaska og DiClementel) Svarene er gitt på en skala som strekker seg fra "helt uenig" ("-2") gjennom "0" til til "helt enig" (+2) . Området for hver underskala er -8 til +8. Hvert emne tildeles det stadiet det oppnådde høyest poengsum på. |
39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 6-8 uker mellom besøk 6 og oppfølging
|
|
Drikkevaner
Tidsramme: 39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
Drikkevaner målt med Timeline Follow-back Intervju over 45 dager før studiestart (målt ved screening) og over hele studiens varighet (målt ved besøk 1, 3, 5, 6 og oppfølging) a) % skjenkedager, b) gjennomsnittlig mengde alkohol per skjenkedag, c) % av fylledager (alkoholforbruk over 60 g /d (menn) eller 48 g /d (kvinner)), d) gjennomsnittlig alkoholmengde pr. overstadig dag, |
39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
|
utnyttelse av rusomsorgstjenester
Tidsramme: 39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
gjør faget hyppige rusomsorgstjenester på Screening, besøk 6 og oppfølging
|
39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
|
Acid sfingomyelinase (ASM) aktiviteter
Tidsramme: screening, 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling, 2,5 timer fra begynnelsen til slutten av ASA
|
analyse i serum ved screening ved besøk 2 og 5, før og etter selvadministrering av alkohol
|
screening, 18 til 31 dager mellom 1. og 2. måling, 2,5 timer fra begynnelsen til slutten av ASA
|
|
Acamprosat blodnivå
Tidsramme: engangsmåling etter 14 - 19 dager med medisininntak (ved besøk 5)
|
målt på 2. ASA-dag (besøk 5)
|
engangsmåling etter 14 - 19 dager med medisininntak (ved besøk 5)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CIWA-Ar-Score
Tidsramme: 39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol Scale, revidert Det er en 10-delt skala for klinisk kvantifisering av alvorlighetsgraden av alkoholabstinenssyndromet. Hvert element er vurdert på en skala fra 0 til 7, bortsett fra "Orientering" som er vurdert på skala 0 til 4. Den totale CIWA-Ar-poengsummen er summen av alle 10 elementene. målt ved Screening, besøk 1-6. |
39 - 90 dager mellom screening og besøk 6, 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
|
uønskede hendelser / alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
delvis standardisert intervju om uønskede hendelser / alvorlige uønskede hendelser målt ved besøk 1-6 |
32 - 55 dager mellom besøk 1 og besøk 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Alkoholrelaterte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Alkoholisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Gastrointestinale midler
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Alkoholavskrekkende midler
- Antacida
- Kalsium
- Kalsium, kosthold
- Kalsiumkarbonat
- Akamprosat
Andre studie-ID-numre
- TUD-TEMACA-069
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .