Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pegloticase (KRYSTEXXA®) pluss metotreksat hos pasienter med ukontrollert gikt (MIRROR OL)

27. april 2021 oppdatert av: Horizon Therapeutics Ireland DAC

En multisenter-, effekt- og sikkerhetsstudie av metotreksat for å øke responsraten hos pasienter med ukontrollert gikt som mottar KRYSTEXXA® (Pegloticase) (SPIL Åpent [OL])

Det overordnede målet med studien er å vurdere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) ved samtidig bruk av peglotikase med metotreksat (MTX) for å øke responsraten sett med peglotikase alene hos voksne med ukontrollert gikt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet vil inkludere: 1) opptil en 2-ukers screeningperiode (screening bør være fullført innen 2 uker før uke -4), 2) en 4-ukers MTX Run in Period (uke - 4 til og med dag 1); 3) en 52-ukers Pegloticase + IMM (immunomodulator), (Pegloticase + MTX) Periode 4) en sikkerhetsoppfølging (telefon/e-post/besøk) og 5) en 3 og 6 måneders oppfølging etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -West Valley
      • Mesa, Arizona, Forente stater, 85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -East Valley
    • Florida
      • DeLand, Florida, Forente stater, 32720
        • Avail Clinical Research
    • Washington
      • Bothell, Washington, Forente stater, 98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Villig og i stand til å gi informert samtykke.
  2. Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene i løpet av studiens varighet.
  3. Voksne menn eller kvinner ≥18 til ≤65 år.
  4. Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
  5. Menn som ikke er vasektomisert, må ikke impregnere sin kvinnelige partner under studien og i minst 3 måneder etter siste dose MTX.
  6. Hyperurikemi ved screening, uke -4 eller uke -2 besøk av screening/MTX-kjøring i perioden, som dokumentert ved sUA ≥6 mg/dL.

  7. Ukontrollert gikt, definert som oppfyller følgende kriterier:

    serumurinsyre (sUA) ≥6 mg/dL før inntreden i pegloticase +IMM-perioden (alle laboratorietester under screening til og med under MTX Run-in-perioden) og minst 1 av følgende: manglende evne til å opprettholde sUA

  8. I stand til å tolerere MTX 15 mg i 4 uker i løpet av MTX-innkjøringsperioden før første dose pegloticase.

Ekskluderingskriterier:

  1. Vekt >160 kg (352 pund).
  2. Enhver alvorlig akutt bakteriell infeksjon, med mindre den er behandlet og fullstendig løst med antibiotika minst 2 uker før uke -4 besøk i MTX-innkjøringsperioden.
  3. Alvorlige kroniske eller tilbakevendende bakterielle infeksjoner, slik som tilbakevendende lungebetennelse eller kronisk bronkiektasi.
  4. Nåværende immunkompromittert tilstand, inkludert nåværende eller kronisk behandling med systemiske immunsuppressive midler, inkludert prednison >10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider.
  5. Historie om enhver transplantasjonsoperasjon som krever vedlikeholdsimmunsuppressiv behandling.
  6. Kjent historie med hepatitt B-virusoverflateantigenpositivitet eller hepatitt B DNA-positivitet.
  7. Kjent historie med hepatitt C-virus RNA-positivitet.
  8. Human immunsviktvirus (HIV) positivitet (testet ved screeningbesøket).
  9. Glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel (testet ved screeningbesøket).
  10. Alvorlig kronisk nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtrasjonshastighet
  11. Ikke-kompensert kongestiv hjertesvikt eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder etter screeningbesøket, ukontrollert arytmi, behandling for akutt koronarsyndrom (hjerteinfarkt eller ustabil angina) eller ukontrollert blodtrykk (>160/100 mmHg) på slutten av innkjøringsperioden for screening/MTX.
  12. Gravid, planlegger å bli gravid, ammer, planlegger å bli gravid, eller ikke på en effektiv form for prevensjon, som bestemt av etterforskeren.
  13. Tidligere behandling med peglotikase (KRYSTEXXA®), en annen rekombinant urikase (rasburikase), eller samtidig behandling med et polyetylenglykol-konjugert medikament.
  14. Kjent allergi mot pegylerte produkter eller historie med anafylaktisk reaksjon på et rekombinant protein eller svineprodukt.
  15. Kontraindikasjon til MTX-behandling eller MTX-behandling anses som upassende.
  16. Kjent intoleranse mot MTX.
  17. Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før MTX-administrasjon ved uke -4 eller planlegger å ta et undersøkelseslegemiddel under studien.
  18. Nåværende leversykdom, bestemt av alanintransaminase- eller aspartattransaminasenivåer >3 ganger øvre normalgrense ved screeningbesøket.
  19. Mottar for tiden systemisk eller radiologisk behandling for pågående kreft, unntatt hudkreft uten melanom.
  20. Anamnese med malignitet innen 5 år annet enn ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen.
  21. Ukontrollert hyperglykemi med en plasmaglukoseverdi >240 mg/dL ved screening som ikke senere kontrolleres ved slutten av innkjøringsperioden for screening/MTX.
  22. Diagnose av osteomyelitt.
  23. Kjent historie med hypoxanthin-guanine-fosforibosyl-transferase-mangel, slik som Lesch-Nyhan og Kelley-Seegmiller syndrom.
  24. Uegnet kandidat for studien, basert på etterforskerens mening (f.eks. kognitiv svikt), slik at deltakelse kan skape unødig risiko for deltakeren eller forstyrre deltakerens evne til å overholde protokollkravene eller fullføre studien.
  25. Alkoholbruk i overkant av 3 alkoholholdige drikker per uke.
  26. Får for tiden allopurinol og kan ikke avbryte medisinering 7 dager før MTX-dosering ved uke -4 og kan ikke avbryte behandlingen i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pegloticase med metotreksat (MTX)

Innkjøringsperiode: oral MTX i en dose på 15 mg ukentlig i 4 uker før første dose pegloticase.

Pegloticase + Immunomodulator (IMM) Periode: pegloticase 8 mg administrert intravenøst ​​(IV) hver 2. uke fra dag 1 til og med uke 50 besøk for totalt 26 infusjoner. MTX 15 mg ukentlig på samme dag hver uke, innen 1 til 3 dager før hver pegloticase-infusjon og én ekstra ukentlig dose etter siste infusjon.
Biologisk: Pegloticase
pegloticase administrert intravenøst ​​(IV)
Legemiddel: Metotreksat (MTX)
oral MTX
Legemiddel: Standard Gikt Flare Profylakse
Det kreves at før en person starter Pegloticase + IMM-perioden, har han eller hun tatt minst én standard protokoll for giktoppblussingsprofylakse (dvs. kolkisin og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og/eller lavdose prednison ≤10 mg/dag) i ≥1 uke før første dose peglotikase og fortsetter oppblussingsprofylakse i henhold til retningslinjer fra American College of Rheumatology [Khanna D et al.2012] i det største av 1) 6 måneder, 2) 3 måneder etter oppnåelse av serumuratmål (sUA < 6 mg/dL) for pasienter uten tophi påvist ved fysisk undersøkelse, eller 3) 6 måneder etter oppnåelse av serumuratmål (sUA < 5 mg/dL) for pasienter med en eller flere tophi oppdaget ved innledende fysisk undersøkelse som siden har løst seg.
Legemiddel: Infusjonsreaksjon (IR) Profylakse
For IR-profylakse vil fexofenadin (60 mg eller 180 mg oralt basert på hovedetterforskerens skjønn) tas dagen før hver infusjon; fexofenadin (60 mg eller 180 mg oralt basert på hovedetterforskerens skjønn) og acetaminophen (1000 mg oralt) tas om morgenen hver infusjon; og metylprednisolon (125 mg IV) gitt over infusjonsvarigheten 10-30 minutter (anbefalt) eller hydrokortison (200 mg IV) vil bli administrert umiddelbart før hver infusjon.
Kosttilskudd: Folsyre
Pasienter vil også ta folsyre 1 mg oralt hver dag fra uke -4 (starten av MTX) og fortsette til før besøket uke 52.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) respondere i løpet av måned 6
Tidsramme: Måned 6 (uke 20, 22 og 24)
Serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 6 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 6 (uke 20, 22 og 24). Måned 6 inkluderer pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 20, pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 22, pre-infusjonsvurderinger ved uke 24, og ikke-planlagte sUA-vurderinger mellom uke 20 og uke 24.
Måned 6 (uke 20, 22 og 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) respondere i løpet av måned 3
Tidsramme: Måned 3 (uke 10, 12 og 14)
Serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 6 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 3 (uke 10, 12 og 14). Måned 3 inkluderer pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 10, pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 12, pre-infusjonsvurderinger ved uke 14, og ikke-planlagte vurderinger mellom uke 10 og uke 14 pre-infusjon.
Måned 3 (uke 10, 12 og 14)
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) totalt sett
Tidsramme: Måned 3 og måned 6 kombinert (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24)
Serumurinsyre (sUA < 6 mg/dL) totalt respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 6 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 3 og måned 6 (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24) kombinert. Deltakere med mer enn ett sUA-resultat i måned 3 og måned 6 anses som respondere hvis en deltakers vektede andel timer som sUA er < 6 mg/dL er større enn eller lik 80 %. Deltakere med timeandel under 80 % regnes som ikke-respondere. Deltakere med bare én verdi i måned 3 og måned 6 regnes som totale respondere hvis de regnes som respondere i både måned 3 og måned 6.
Måned 3 og måned 6 kombinert (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24)
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) respondere i løpet av måned 3
Tidsramme: Måned 3 (uke 10, 12 og 14)
Serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 5 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 3. Måned 3 inkluderer pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger kl. Uke 10, pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 12, pre-infusjonsvurderinger ved uke 14, og ikke-planlagte vurderinger mellom uke 10 og uke 14 pre-infusjon.
Måned 3 (uke 10, 12 og 14)
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) respondere i løpet av måned 6
Tidsramme: Måned 6 (uke 20, 22 og 24)
Serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 5 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 6. Måned 6 inkluderer pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger kl. Uke 20, pre-infusjon og post-infusjon sUA-vurderinger ved uke 22, pre-infusjonsvurderinger ved uke 24, og uplanlagte sUA-vurderinger mellom uke 20 og uke 24.
Måned 6 (uke 20, 22 og 24)
Prosentandel av serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) totalt sett
Tidsramme: Måned 3 og måned 6 kombinert (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24)
Serumurinsyre (sUA < 5 mg/dL) totalt respondere er definert som deltakere som oppnår og opprettholder sUA < 5 mg/dL i minst 80 % av tiden i løpet av måned 3 og måned 6 (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24) kombinert. Deltakere med mer enn ett sUA-resultat i måned 3 og måned 6 anses som respondere hvis en deltakers vektede andel timer som sUA er < 6 mg/dL er større enn eller lik 80 %. Deltakere med timeandel under 80 % regnes som ikke-respondere. Deltakere med bare én verdi i måned 3 og måned 6 regnes som totale respondere hvis de regnes som respondere i både måned 3 og måned 6.
Måned 3 og måned 6 kombinert (uke 10, 12, 14, 20, 22 og 24)
Gjennomsnittlig endring i sUA fra Pegloticase Baseline til uke 14, 24, 36, 52
Tidsramme: Baseline (definert som siste måling tatt før første infusjon av pegloticase i pegloticase + IMM-perioden), Pre- og Post-infusjon i uke 14, 24, 36 og uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline er basert på observerte verdier hos deltakere som gjenstår på behandling på et gitt tidspunkt. For sUA-verdier mindre enn nedre deteksjonsgrense (opptil 1,5 mg/dL), brukes 0 i analysen.
Baseline (definert som siste måling tatt før første infusjon av pegloticase i pegloticase + IMM-perioden), Pre- og Post-infusjon i uke 14, 24, 36 og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Horizon Therapeutics Ireland DAC

Etterforskere

  • Studieleder: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics Ireland DAC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. september 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

26. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

17. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HZNP-KRY-201

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Armenia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere