Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pegloticase (KRYSTEXXA®) plus metotreksaatti -tutkimus potilailla, joilla on hallitsematon kihti (MIRROR OL)

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Horizon Therapeutics Ireland DAC

Monikeskustutkimus metotreksaatin tehokkuudesta ja turvallisuudesta vasteasteen lisäämiseksi potilailla, joilla on hallitsematon kihti, jotka saavat KRYSTEXXA® (Peglotikaasi) (PEILI, avoin etiketti [OL])

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida peglotikaasin ja metotreksaatin (MTX) samanaikaisen käytön tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa, jotta voidaan parantaa pelkällä peglotikaasilla havaittua vastetta aikuisilla, joilla on hallitsematon kihti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimussuunnitelma sisältää: 1) enintään 2 viikon seulontajakson (seulonnan tulisi olla valmis 2 viikon sisällä ennen viikkoa -4), 2) 4 viikon MTX-ajo ajanjaksolla (viikko - 4 - päivä 1); 3) 52 viikon peglotikaasi + IMM (immunomodulaattori), (Pegloticase + MTX) -jakso 4) turvallisuusseuranta (puhelin/sähköposti/sivustokäynti) ja 5) 3 ja 6 kuukauden hoidon jälkeinen seuranta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Yhdysvallat, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Yhdysvallat, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -West Valley
      • Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -East Valley
    • Florida
      • DeLand, Florida, Yhdysvallat, 32720
        • Avail Clinical Research
    • Washington
      • Bothell, Washington, Yhdysvallat, 98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen.
  2. Halukas ja kykenevä noudattamaan määrättyä hoitosuunnitelmaa ja arviointeja tutkimuksen ajan.
  3. Aikuiset miehet tai naiset ≥18-≤65-vuotiaat.
  4. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien ne, joilla on alkanut vaihdevuodet
  5. Miehet, joille ei ole tehty vasektomia, eivät saa raskauttaa naispuolista kumppaniaan tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen MTX-annoksen jälkeen.
  6. Hyperurikemia seulonnan, viikon -4 tai viikon -2 seulonta-/MTX-ajon aikana, dokumentoitu sUA ≥6 mg/dl.

  7. Hallitsematon kihti, joka määritellään täyttävän seuraavat kriteerit:

    seerumin virtsahappo (sUA) ≥6 mg/dl ennen peglotikaasi + IMM-jaksoa (kaikki laboratoriokokeet seulonnan aikana MTX-ajon aikana mukaan lukien) ja vähintään yksi seuraavista: kyvyttömyys ylläpitää sUA:ta

  8. Pystyy sietämään 15 mg MTX:ää 4 viikon ajan MTX-ajojakson aikana ennen ensimmäistä peglotikaasin annosta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Paino > 160 kg (352 puntaa).
  2. Mikä tahansa vakava akuutti bakteeri-infektio, ellei sitä ole hoidettu ja täysin parantunut antibiooteilla vähintään 2 viikkoa ennen MTX-ajojakson viikon -4 -käyntiä.
  3. Vaikeat krooniset tai toistuvat bakteeri-infektiot, kuten toistuva keuhkokuume tai krooninen bronkiektaasi.
  4. Nykyinen immuunipuutostila, mukaan lukien nykyinen tai krooninen hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos muuta kortikosteroidia.
  5. Aiemmat elinsiirtoleikkaukset, jotka vaativat immunosuppressiivista ylläpitohoitoa.
  6. Tunnettu hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenipositiivisuus tai hepatiitti B -DNA-positiivisuus.
  7. Tunnettu hepatiitti C -viruksen RNA-positiivisuus.
  8. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus (testattu seulontakäynnillä).
  9. Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos (testattu seulontakäynnillä).
  10. Vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus
  11. Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä, hallitsematon rytmihäiriö, akuutin sepelvaltimotaudin hoito (sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) tai hallitsematon verenpaine (>160/100 mmHg) lopussa seulonta-/MTX-ajojaksosta.
  12. Raskaana, suunnittelee raskautta, imettää, suunnittelee raskaaksi tulemista tai ei käytä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkijan määrittelemällä tavalla.
  13. Aiempi hoito peglotikaasilla (KRYSTEXXA®), toisella rekombinanttiurikaasilla (rasburikaasilla) tai samanaikainen hoito polyetyleeniglykoliin konjugoidulla lääkkeellä.
  14. Tunnettu allergia pegyloiduille tuotteille tai aiempi anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle.
  15. Vasta-aihe MTX-hoidolle tai MTX-hoidolle katsotaan sopimattomaksi.
  16. Tunnettu MTX-intoleranssi.
  17. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen MTX:n antoa viikolla -4 tai aikoo ottaa tutkimuslääkettä tutkimuksen aikana.
  18. Nykyinen maksasairaus, joka on määritetty alaniinitransaminaasi- tai aspartaattitransaminaasitasoilla > 3 kertaa normaalin ylärajaa seulontakäynnillä.
  19. Saat tällä hetkellä systeemistä tai radiologista hoitoa meneillään olevan syövän vuoksi, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
  20. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä muu kuin ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
  21. Hallitsematon hyperglykemia, jonka plasman glukoosiarvo on >240 mg/dl seulonnassa ja jota ei ole saatu hallintaan seulonta-/MTX-ajojakson loppuun mennessä.
  22. Osteomyeliitin diagnoosi.
  23. Tunnettu hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä.
  24. Tutkijan mielipiteen perusteella tutkimukseen sopimaton ehdokas (esim. kognitiivinen vajaatoiminta), joten osallistuminen voi aiheuttaa osallistujalle kohtuuttoman riskin tai häiritä osallistujan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai suorittaa tutkimuksen loppuun.
  25. Alkoholin käyttö yli 3 alkoholijuomaa viikossa.
  26. Tällä hetkellä saa allopurinolia ja ei pysty lopettamaan lääkitystä 7 päivää ennen MTX-annosta viikolla -4 eikä pysty lopettamaan hoitoa tutkimuksen keston aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pegloticase ja metotreksaatti (MTX)

Sisääntulojakso: suun kautta otettava MTX 15 mg:n annoksella viikoittain 4 viikon ajan ennen ensimmäistä peglotikaasin annosta.

Peglotikaasi + immunomodulaattori (IMM) Jakso: peglotikaasi 8 mg laskimoon (IV) joka 2. viikko päivästä 1 viikkoon 50 Käynti yhteensä 26 infuusiota. MTX 15 mg viikoittain samana päivänä joka viikko, 1–3 päivän sisällä ennen jokaista peglotikaasi-infuusiota ja yksi viikoittainen lisäannos viimeisen infuusion jälkeen.
Biologinen: Pegloticase
suonensisäisesti annettu peglotikaasi (IV)
Lääke: Metotreksaatti (MTX)
oraalinen MTX
Lääke: Tavallinen kihtitulehduksen esto
Vaaditaan, että ennen kuin tutkittava aloittaa Pegloticase + IMM -jakson, hän on ottanut vähintään yhden protokollan standardinmukaisen kihdin pahenemisen esto-ohjelman (ts. kolkisiinia ja/tai steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä ja/tai pieniannoksisia prednisonia ≤10 mg/vrk) ≥1 viikon ajan ennen ensimmäistä peglotikaasin annosta ja jatkaa pahenemisen estohoitoa American College of Rheumatology -ohjeiden mukaisesti [Khanna D et al.2012] pidempään seuraavista: 1) 6 kuukautta, 2) 3 kuukautta seerumin uraatin tavoitearvon saavuttamisen jälkeen (sUA < 6 mg/dL) potilailla, joilla ei ole havaittu tofia fyysisessä tutkimuksessa, tai 3) 6 kuukautta seerumin uraatin tavoitearvon saavuttamisen jälkeen (sUA < 5) mg/dl) potilaille, joilla on yksi tai useampi tofi, joka on havaittu ensimmäisessä fyysisessä tutkimuksessa ja jotka ovat sittemmin parantuneet.
Lääke: Infuusioreaktion (IR) esto
IR-profylaksiaa varten feksofenadiinia (60 mg tai 180 mg suun kautta päätutkijan harkinnan mukaan) otetaan jokaista infuusiota edeltävänä päivänä; feksofenadiini (60 mg tai 180 mg suun kautta päätutkijan harkinnan mukaan) ja asetaminofeeni (1000 mg suun kautta) otetaan jokaisen infuusion aamuna; ja metyyliprednisolonia (125 mg IV) 10–30 minuutin infuusion aikana (suositus) tai hydrokortisonia (200 mg IV) annetaan välittömästi ennen jokaista infuusiota.
Ravintolisä: Foolihappo
Koehenkilöt ottavat myös foolihappoa 1 mg suun kautta joka päivä alkaen viikosta -4 (MTX:n alku) ja jatkaen ennen viikon 52 käyntiä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin virtsahappovasteen (sUA < 6 mg/dl) prosenttiosuus 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Kuukausi 6 (viikot 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahappoon (sUA < 6 mg/dl) vastaajat määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 6 mg/dl vähintään 80 % ajasta 6. kuukauden aikana (viikot 20, 22 ja 24). Kuukausi 6 sisältää ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 20, ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 22, ennen infuusiota tehdyt arvioinnit viikolla 24 ja suunnittelemattomat sUA-arvioinnit viikoilla 20 ja 24.
Kuukausi 6 (viikot 20, 22 ja 24)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin virtsahappovasteen (sUA < 6 mg/dl) prosenttiosuus kuukauden 3 aikana
Aikaikkuna: 3. kuukausi (viikot 10, 12 ja 14)
Seerumin virtsahappoon (sUA < 6 mg/dl) vastaajat määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 6 mg/dl vähintään 80 % ajasta 3. kuukauden aikana (viikot 10, 12 ja 14). Kuukausi 3 sisältää ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 10, ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 12, ennen infuusiota koskevat arvioinnit viikolla 14 ja suunnittelemattomat arvioinnit viikon 10 ja viikon 14 välillä ennen infuusiota.
3. kuukausi (viikot 10, 12 ja 14)
Seerumin virtsahapon (sUA < 6 mg/dl) kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 6 yhteensä (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahapon (sUA < 6 mg/dl) kokonaisvaste määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 6 mg/dl vähintään 80 % ajasta kuukauden 3 ja 6 aikana (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24) yhdistettynä. Osallistujat, joilla on useampi kuin yksi sUA-tulos kuukauden 3 ja 6 aikana, katsotaan vastaajiksi, jos osallistujan painotettu osuus tunneista, joiden sUA on < 6 mg/dl, on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %. Osallistujat, joiden tuntien osuus on alle 80 %, lasketaan vastaamatta jättäneiksi. Osallistujat, joilla on vain yksi arvo kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6, katsotaan kokonaisvastaajiksi, jos heidät katsotaan vastaajiksi sekä kuukaudessa 3 että kuukaudessa 6.
Kuukausi 3 ja kuukausi 6 yhteensä (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahappovasteen (sUA < 5 mg/dl) prosenttiosuus kuukauden 3 aikana
Aikaikkuna: 3. kuukausi (viikot 10, 12 ja 14)
Seerumin virtsahappoon (sUA < 5 mg/dl) vastaajat määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 5 mg/dl vähintään 80 % ajasta 3. kuukauden aikana. Kuukausi 3 sisältää sUA-arvioinnit ennen infuusiota ja sen jälkeen Viikko 10, ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 12, ennen infuusiota koskevat arvioinnit viikolla 14 ja suunnittelemattomat arvioinnit viikon 10 ja 14 välillä ennen infuusiota.
3. kuukausi (viikot 10, 12 ja 14)
Seerumin virtsahappovasteen (sUA < 5 mg/dl) prosenttiosuus 6 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Kuukausi 6 (viikot 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahappoon (sUA < 5 mg/dl) vastaajat määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 5 mg/dl vähintään 80 % ajasta 6. kuukauden aikana. Kuukausi 6 sisältää sUA-arvioinnit ennen infuusiota ja sen jälkeen klo. Viikko 20, ennen infuusiota ja infuusion jälkeiset sUA-arvioinnit viikolla 22, ennen infuusiota tehdyt arvioinnit viikolla 24 ja suunnittelemattomat sUA-arvioinnit viikon 20 ja 24 välillä.
Kuukausi 6 (viikot 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahapon (sUA < 5 mg/dl) kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 6 yhteensä (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24)
Seerumin virtsahapon (sUA < 5 mg/dl) kokonaisvaste määritellään osallistujiksi, jotka saavuttavat ja säilyttävät sUA:n < 5 mg/dl vähintään 80 % ajasta kuukauden 3 ja 6 aikana (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24) yhdistettynä. Osallistujat, joilla on useampi kuin yksi sUA-tulos kuukauden 3 ja 6 aikana, katsotaan vastaajiksi, jos osallistujan painotettu osuus tunneista, joiden sUA on < 6 mg/dl, on suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %. Osallistujat, joiden tuntien osuus on alle 80 %, lasketaan vastaamatta jättäneiksi. Osallistujat, joilla on vain yksi arvo kuukaudessa 3 ja kuukaudessa 6, katsotaan kokonaisvastaajiksi, jos heidät katsotaan vastaajiksi sekä kuukaudessa 3 että kuukaudessa 6.
Kuukausi 3 ja kuukausi 6 yhteensä (viikot 10, 12, 14, 20, 22 ja 24)
SUA:n keskimääräinen muutos Pegloticase-perustilasta viikkoihin 14, 24, 36, 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi mittaukseksi, joka on otettu ennen ensimmäistä peglotikaasin infuusiota peglotikaasi + IMM-jaksolla), ennen ja jälkeen infuusiota viikoilla 14, 24, 36 ja viikolla 52
Keskimääräinen muutos lähtötasosta perustuu havaittuihin arvoihin osallistujilla, jotka jäivät hoitoon tiettynä ajankohtana. Jos sUA-arvot ovat pienempiä kuin havaintoraja (1,5 mg/dl asti), analyysissä käytetään arvoa 0.
Lähtötilanne (määritelty viimeiseksi mittaukseksi, joka on otettu ennen ensimmäistä peglotikaasin infuusiota peglotikaasi + IMM-jaksolla), ennen ja jälkeen infuusiota viikoilla 14, 24, 36 ja viikolla 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Horizon Therapeutics Ireland DAC

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics Ireland DAC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 23. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 17. elokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HZNP-KRY-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa