Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie peglotykazy (KRYSTEXXA®) Plus metotreksatu u pacjentów z niekontrolowaną dną moczanową (MIRROR OL)

27 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Horizon Therapeutics Ireland DAC

Wieloośrodkowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania metotreksatu w celu zwiększenia odsetka odpowiedzi u pacjentów z niekontrolowaną dną moczanową otrzymujących KRYSTEXXA® (peglotykaza) (badanie otwarte MIRROR [OL])

Ogólnym celem badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) jednoczesnego stosowania peglotykazy z metotreksatem (MTX) w celu zwiększenia odsetka odpowiedzi obserwowanych po zastosowaniu samej peglotykazy u dorosłych z niekontrolowaną dną moczanową.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania będzie obejmował: 1) maksymalnie 2-tygodniowy okres przesiewowy (badanie przesiewowe powinno zostać zakończone w ciągu 2 tygodni przed tygodniem -4), 2) 4-tygodniowy okres badania MTX (od tygodnia - 4 do dnia 1); 3) 52-tygodniowy Pegloticaza + IMM (immunomodulator), (Pegloticase + MTX) Okres 4) Kontrola bezpieczeństwa (telefon/e-mail/wizyta w ośrodku) i 5) Kontrola po 3 i 6 miesiącach po leczeniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stany Zjednoczone, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -West Valley
      • Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -East Valley
    • Florida
      • DeLand, Florida, Stany Zjednoczone, 32720
        • Avail Clinical Research
    • Washington
      • Bothell, Washington, Stany Zjednoczone, 98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 63 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
  2. Chętny i zdolny do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen przez cały czas trwania badania.
  3. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od ≥18 do ≤65 lat.
  4. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z początkiem menopauzy
  5. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, nie mogą zapłodnić swojej partnerki podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce MTX.
  6. Hiperurykemia podczas wizyty przesiewowej, tygodnia -4 lub tygodnia -2 w okresie badania przesiewowego/testu MTX, udokumentowana jako sUA ≥6 mg/dl.

  7. Niekontrolowana dna, zdefiniowana jako spełniająca następujące kryteria:

    stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA) ≥6 mg/dl przed wejściem w okres peglotykazy + IMM (wszelkie badania laboratoryjne podczas badań przesiewowych do okresu cyklu MTX włącznie) i co najmniej 1 z następujących: niemożność utrzymania sUA

  8. Jest w stanie tolerować 15 mg MTX przez 4 tygodnie w okresie wprowadzania MTX przed pierwszą dawką peglotykazy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Waga >160 kg (352 funty).
  2. Każda poważna ostra infekcja bakteryjna, o ile nie jest leczona i całkowicie ustąpiona antybiotykami co najmniej 2 tygodnie przed wizytą w 4. tygodniu okresu wstępnego podawania MTX.
  3. Ciężkie przewlekłe lub nawracające infekcje bakteryjne, takie jak nawracające zapalenie płuc lub przewlekły rozstrzeń oskrzeli.
  4. Obecny stan obniżonej odporności, w tym obecne lub przewlekłe leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym prednizonem >10 mg/dobę lub równoważną dawką innego kortykosteroidu.
  5. Historia jakiejkolwiek operacji przeszczepu wymagającej podtrzymującej terapii immunosupresyjnej.
  6. Znana historia dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatniego wyniku DNA wirusa zapalenia wątroby typu B.
  7. Znana historia dodatniego wyniku RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
  8. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (badanie podczas wizyty przesiewowej).
  9. Niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) (badanie podczas wizyty przesiewowej).
  10. Ciężkie przewlekłe zaburzenia czynności nerek (przesączanie kłębuszkowe
  11. Niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej, niekontrolowana arytmia, leczenie ostrego zespołu wieńcowego (zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa) lub niekontrolowane ciśnienie krwi (>160/100 mmHg) na końcu Okresu Wstępnego Badania Przesiewowego/MTX.
  12. Ciąża, planowanie ciąży, karmienie piersią, planowanie zapłodnienia partnerki lub niestosowanie skutecznej metody antykoncepcji, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  13. Wcześniejsze leczenie peglotykazą (KRYSTEXXA®), inną rekombinowaną urykazą (rasburykazą) lub jednoczesne leczenie lekiem sprzężonym z glikolem polietylenowym.
  14. Znana alergia na produkty pegylowane lub reakcja anafilaktyczna na białko rekombinowane lub produkt pochodzenia wieprzowego w wywiadzie.
  15. Przeciwwskazanie do leczenia MTX lub leczenie MTX uznane za niewłaściwe.
  16. Znana nietolerancja MTX.
  17. Otrzymanie badanego leku w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem MTX w 4. tygodniu lub planuje przyjmować badany lek podczas badania.
  18. Obecna choroba wątroby, stwierdzona na podstawie poziomu transaminazy alaninowej lub transaminazy asparaginianowej >3 razy górnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.
  19. Obecnie otrzymuje leczenie ogólnoustrojowe lub radiologiczne z powodu trwającego raka, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
  20. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy.
  21. Niekontrolowana hiperglikemia z wartością glukozy w osoczu >240 mg/dl podczas badania przesiewowego, która nie jest następnie kontrolowana do końca okresu wstępnego badania przesiewowego/MTX.
  22. Rozpoznanie zapalenia kości i szpiku.
  23. Znana historia niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, taka jak zespół Lescha-Nyhana i Kelleya-Seegmillera.
  24. Nieodpowiedni kandydat do badania, w oparciu o opinię badacza (np. upośledzenie funkcji poznawczych), tak że udział może stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika lub zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu lub ukończenia badania.
  25. Spożywanie alkoholu w ilości przekraczającej 3 napoje alkoholowe tygodniowo.
  26. Obecnie otrzymujący allopurynol i nie mogący odstawić leku na 7 dni przed podaniem MTX w 4. tygodniu i nie mogący przerwać leczenia w czasie trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Peglotykaza z metotreksatem (MTX)

Okres docierania: doustny MTX w dawce 15 mg tygodniowo przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki peglotykazy.

Peglotykaza + immunomodulator (IMM) Okres: peglotykaza 8 mg podawana dożylnie (iv.) co 2 tygodnie od dnia 1. do wizyty w 50. tygodniu, łącznie 26 infuzji. MTX 15 mg co tydzień, tego samego dnia każdego tygodnia, w ciągu 1 do 3 dni przed każdym wlewem peglotykazy i jedna dodatkowa dawka tygodniowa po ostatnim wlewie.
Biologiczny: Peglotykaza
peglotykaza podawana dożylnie (IV)
Lek: Metotreksat (MTX)
doustny MTX
Lek: Standardowa profilaktyka zaostrzeń dny moczanowej
Wymagane jest, aby przed rozpoczęciem okresu Pegloticase + IMM pacjent przyjmował co najmniej jeden standardowy schemat profilaktyki zaostrzeń dny moczanowej (tj. kolchicyna i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne i/lub prednizon w małej dawce ≤10 mg/dobę) przez ≥1 tydzień przed pierwszą dawką peglotykazy i kontynuacja profilaktyki zaostrzeń zgodnie z wytycznymi American College of Rheumatology [Khanna D i wsp. 2012] dla większej z następujących wartości: 1) 6 miesięcy, 2) 3 miesiące po osiągnięciu docelowego stężenia kwasu moczowego w surowicy (sUA < 6 mg/dl) u pacjentów, u których w badaniu przedmiotowym nie wykryto guzków nerkowych lub 3) 6 miesięcy po osiągnięciu docelowego stężenia kwasu moczowego w surowicy (sUA < 5 mg/dl) w przypadku pacjentów z jednym lub większą liczbą guzków wykrytych podczas wstępnego badania fizykalnego, które od tego czasu ustąpiły.
Lek: Profilaktyka reakcji infuzyjnych (IR).
W profilaktyce IR feksofenadyna (60 mg lub 180 mg doustnie według uznania głównego badacza) zostanie przyjęta na dzień przed każdym wlewem; feksofenadyna (60 mg lub 180 mg doustnie według uznania głównego badacza) i acetaminofen (1000 mg doustnie) będą przyjmowane rano przed każdym wlewem; oraz metyloprednizolon (125 mg i.v.) podany w infuzji trwającej 10-30 minut (zalecane) lub hydrokortyzon (200 mg i.v.) zostanie podany bezpośrednio przed każdym wlewem.
Suplement diety: Kwas foliowy
Pacjenci będą również przyjmować doustnie 1 mg kwasu foliowego każdego dnia, począwszy od Tygodnia -4 (początek MTX) i kontynuując aż do Wizyty w 52. Tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób reagujących na leczenie z kwasem moczowym (sUA < 6 mg/dl) w miesiącu 6
Ramy czasowe: Miesiąc 6 (tygodnie 20, 22 i 24)
Osoby reagujące na leczenie ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy (sUA < 6 mg/dl) to uczestnicy, którzy osiągnęli i utrzymali stężenie sUA < 6 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w 6. miesiącu (20., 22. i 24. tydzień). Miesiąc 6 obejmuje ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w 20. tygodniu, ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w 22. tygodniu, ocenę sUA przed infuzją w 24. tygodniu oraz nieplanowane oceny sUA między 20. a 24. tygodniem.
Miesiąc 6 (tygodnie 20, 22 i 24)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek osób reagujących na leczenie z kwasem moczowym (sUA < 6 mg/dl) w miesiącu 3
Ramy czasowe: Miesiąc 3 (tygodnie 10, 12 i 14)
Osoby reagujące na leczenie ze stężeniem kwasu moczowego w surowicy (sUA < 6 mg/dl) to uczestnicy, którzy osiągnęli i utrzymali stężenie sUA < 6 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w 3. miesiącu (10, 12 i 14 tydzień). Miesiąc 3 obejmuje ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w 10. tygodniu, ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w 12. tygodniu, ocenę przed infuzją w 14. tygodniu oraz nieplanowane oceny między 10. a 14. tygodniem przed infuzją.
Miesiąc 3 (tygodnie 10, 12 i 14)
Odsetek kwasu moczowego w surowicy (sUA < 6 mg/dl) u pacjentów z ogólną reakcją
Ramy czasowe: Miesiąc 3 i Miesiąc 6 łącznie (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24)
Stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA < 6 mg/dl) ogólnie reagujące definiuje się jako uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali sUA < 6 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w 3. i 6. miesiącu (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24) łącznie. Uczestników, u których uzyskano więcej niż jeden wynik sUA w miesiącu 3 i 6, uznaje się za pacjentów z odpowiedzią, jeśli ważony odsetek godzin, w których sUA wynosi < 6 mg/dl, jest większy lub równy 80%. Uczestnicy z odsetkiem godzin mniejszym niż 80% są liczeni jako niereagujący. Uczestnicy z tylko jedną wartością w Miesiącu 3 i Miesiącu 6 są uznawani za osoby z ogólną odpowiedzią, jeśli zostaną uznani za odpowiadających zarówno w Miesiącu 3, jak i Miesiącu 6.
Miesiąc 3 i Miesiąc 6 łącznie (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24)
Odsetek osób reagujących na leczenie z kwasem moczowym (sUA < 5 mg/dl) w miesiącu 3
Ramy czasowe: Miesiąc 3 (tygodnie 10, 12 i 14)
Osoby odpowiadające na stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA < 5 mg/dl) definiuje się jako uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali sUA < 5 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w miesiącu 3. Miesiąc 3 obejmuje ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w Tydzień 10, oceny sUA przed infuzją i po infuzji w Tygodniu 12, oceny przed infuzją w Tygodniu 14 oraz nieplanowane oceny między 10 a 14 tygodniem przed infuzją.
Miesiąc 3 (tygodnie 10, 12 i 14)
Odsetek osób reagujących na leczenie z kwasem moczowym (sUA < 5 mg/dl) w miesiącu 6
Ramy czasowe: Miesiąc 6 (tygodnie 20, 22 i 24)
Osoby reagujące na stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA < 5 mg/dl) definiuje się jako uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali sUA < 5 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w miesiącu 6. Miesiąc 6 obejmuje ocenę sUA przed infuzją i po infuzji w Tydzień 20, ocena sUA przed i po infuzji w 22. tygodniu, ocena przed infuzją w 24. tygodniu oraz nieplanowane oceny sUA między 20. a 24. tygodniem.
Miesiąc 6 (tygodnie 20, 22 i 24)
Odsetek kwasu moczowego w surowicy (sUA < 5 mg/dl) u pacjentów z ogólną reakcją
Ramy czasowe: Miesiąc 3 i Miesiąc 6 łącznie (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24)
Stężenie kwasu moczowego w surowicy (sUA < 5 mg/dl) ogólnie reagujące definiuje się jako uczestników, którzy osiągnęli i utrzymali sUA < 5 mg/dl przez co najmniej 80% czasu w miesiącu 3 i 6 (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24) łącznie. Uczestników, u których uzyskano więcej niż jeden wynik sUA w miesiącu 3 i 6, uznaje się za pacjentów z odpowiedzią, jeśli ważony odsetek godzin, w których sUA wynosi < 6 mg/dl, jest większy lub równy 80%. Uczestnicy z odsetkiem godzin mniejszym niż 80% są liczeni jako niereagujący. Uczestnicy z tylko jedną wartością w Miesiącu 3 i Miesiącu 6 są uznawani za osoby z ogólną odpowiedzią, jeśli zostaną uznani za odpowiadających zarówno w Miesiącu 3, jak i Miesiącu 6.
Miesiąc 3 i Miesiąc 6 łącznie (tygodnie 10, 12, 14, 20, 22 i 24)
Średnia zmiana stężenia sUA od wartości początkowej peglotykazy do tygodni 14, 24, 36, 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją peglotykazy w okresie peglotykaza + IMM), przed i po infuzji w 14, 24, 36 i 52 tygodniu
Średnia zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest oparta na obserwowanych wartościach u uczestników pozostających na leczeniu w danym punkcie czasowym. Dla wartości sUA mniejszych niż dolna granica wykrywalności (do 1,5 mg/dl) w analizie stosuje się 0.
Wartość wyjściowa (zdefiniowana jako ostatni pomiar wykonany przed pierwszą infuzją peglotykazy w okresie peglotykaza + IMM), przed i po infuzji w 14, 24, 36 i 52 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Horizon Therapeutics Ireland DAC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics Ireland DAC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HZNP-KRY-201

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj