Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pegloticázy (KRYSTEXXA®) plus methotrexát u pacientů s nekontrolovanou dnou (MIRROR OL)

27. dubna 2021 aktualizováno: Horizon Therapeutics Ireland DAC

Multicentrická studie účinnosti a bezpečnosti methotrexátu ke zvýšení míry odezvy u pacientů s nekontrolovanou dnou, kteří dostávají KRYSTEXXA® (peglotikázu) (MIRROR Open-Label [OL])

Celkovým cílem studie je posoudit účinnost, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) současného užívání peglotikázy s methotrexátem (MTX) ke zvýšení míry odpovědi pozorované u samotné peglotikázy u dospělých s nekontrolovanou dnou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh studie bude zahrnovat: 1) až 2týdenní období screeningu (screening by měl být dokončen do 2 týdnů před týdnem -4), 2) 4týdenní běh MTX v období (týden -4 až den 1); 3) 52týdenní peglotikáza + IMM (imunomodulátor), (peglotikáza + MTX) období 4) bezpečnostní sledování (telefon/e-mail/návštěva na místě) a 5) 3 a 6měsíční sledování po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -West Valley
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -East Valley
    • Florida
      • DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
        • Avail Clinical Research
    • Washington
      • Bothell, Washington, Spojené státy, 98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas.
  2. Ochota a schopnost dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání studie.
  3. Dospělí muži nebo ženy ve věku ≥18 až ≤65 let.
  4. Ženy ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy).
  5. Muži, kteří nejsou vazektomizováni, nesmí oplodnit svou partnerku během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce MTX.
  6. Hyperurikémie při screeningu, týden -4 nebo týden -2 návštěva screeningu/ běhu MTX v období, jak dokumentuje sUA ≥6 mg/dl.

  7. Nekontrolovaná dna, definovaná jako splňující následující kritéria:

    sérová kyselina močová (sUA) ≥6 mg/dl před vstupem do období peglotikasy + IMM (jakékoli laboratorní testy během screeningu až do a včetně během MTX Run in Period) a alespoň 1 z následujících: neschopnost udržet sUA

  8. Schopný tolerovat MTX 15 mg po dobu 4 týdnů během období záběhu MTX před první dávkou peglotikázy.

Kritéria vyloučení:

  1. Hmotnost > 160 kg (352 liber).
  2. Jakákoli závažná akutní bakteriální infekce, pokud není léčena a zcela vyléčena antibiotiky alespoň 2 týdny před návštěvou týdne -4 v období záběhu MTX.
  3. Závažné chronické nebo recidivující bakteriální infekce, jako je opakující se pneumonie nebo chronická bronchiektázie.
  4. Současný stav s oslabenou imunitou, včetně současné nebo chronické léčby systémovými imunosupresivy, včetně prednisonu >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiného kortikosteroidu.
  5. Anamnéza jakékoli transplantační operace vyžadující udržovací imunosupresivní léčbu.
  6. Známá anamnéza pozitivity povrchového antigenu viru hepatitidy B nebo pozitivity DNA hepatitidy B.
  7. Známá anamnéza RNA pozitivity viru hepatitidy C.
  8. Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) (testováno při screeningové návštěvě).
  9. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) (testováno při screeningové návštěvě).
  10. Závažné chronické poškození ledvin (rychlost glomerulární filtrace
  11. nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání do 3 měsíců od screeningové návštěvy, nekontrolovaná arytmie, léčba akutního koronárního syndromu (infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris) nebo nekontrolovaný krevní tlak (>160/100 mmHg) na konci Screening/MTX Run-in period.
  12. Těhotná, plánujete otěhotnět, kojíte, plánujete otěhotnět partnerku nebo nepoužíváte účinnou formu antikoncepce, jak určí vyšetřovatel.
  13. Předchozí léčba peglotikasou (KRYSTEXXA®), jinou rekombinantní urikázou (rasburikáza) nebo současná léčba lékem konjugovaným s polyethylenglykolem.
  14. Známá alergie na pegylované produkty nebo anamnéza anafylaktické reakce na rekombinantní protein nebo prasečí produkt.
  15. Kontraindikace léčby MTX nebo léčba MTX považována za nevhodnou.
  16. Známá intolerance na MTX.
  17. Příjem hodnoceného léku během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním MTX v týdnu -4 nebo plánuje užívat testovaný lék během studie.
  18. Současné onemocnění jater, jak bylo stanoveno hladinami alanintransaminázy nebo aspartátaminotransferázy >3násobek horní hranice normálu při screeningové návštěvě.
  19. V současné době podstupuje systémovou nebo radiologickou léčbu probíhající rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
  20. Malignita v anamnéze do 5 let jiná než nemelanomový karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.
  21. Nekontrolovaná hyperglykémie s hodnotou glukózy v plazmě > 240 mg/dl při screeningu, která není následně kontrolována do konce Screening/MTX Run-in Period.
  22. Diagnóza osteomyelitidy.
  23. Známá anamnéza nedostatku hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy, jako je Lesch-Nyhanův a Kelley-Seegmillerův syndrom.
  24. Nevhodný kandidát pro studii na základě názoru zkoušejícího (např. kognitivní porucha), takže účast by mohla pro účastníka představovat nepřiměřené riziko nebo narušovat jeho schopnost splnit požadavky protokolu nebo dokončit studii.
  25. Užívání alkoholu více než 3 alkoholické nápoje týdně.
  26. V současné době dostává alopurinol a není schopen přerušit medikaci 7 dní před dávkováním MTX v týdnu -4 a není schopen přerušit léčbu během trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peglotikasa s methotrexátem (MTX)

Zaváděcí období: perorální MTX v dávce 15 mg týdně po dobu 4 týdnů před první dávkou peglotikázy.

Období peglotikázy + imunomodulátoru (IMM): peglotikáza 8 mg podávaná intravenózně (IV) každé 2 týdny od 1. dne do návštěvy v týdnu 50, celkem 26 infuzí. MTX 15 mg týdně ve stejný den každý týden, během 1 až 3 dnů před každou infuzí peglotikázy a jednu další týdenní dávku po poslední infuzi.
Biologický: Peglotikasa
peglotikáza podávaná intravenózně (IV)
Lék: Metotrexát (MTX)
orální MTX
Lék: Standardní profylaxe vzplanutí dny
Je nutné, aby subjekt před zahájením období Pegloticase + IMM užíval alespoň jeden standardní protokolový režim profylaxe vzplanutí dny (tj. kolchicin a/nebo nesteroidní protizánětlivé léky a/nebo nízké dávky prednisonu ≤10 mg/den) po dobu ≥1 týdne před první dávkou peglotikázy a pokračuje v profylaxi vzplanutí podle pokynů American College of Rheumatology [Khanna D et al.2012] pro větší z 1) 6 měsíců, 2) 3 měsíce po dosažení cílové sérové ​​uráty (sUA < 6 mg/dl) u pacientů, u kterých nebyly při fyzikálním vyšetření detekovány žádné tofy, nebo 3) 6 měsíců po dosažení cílové sérové ​​uráty (sUA < 5 mg/dl) pro pacienty s jedním nebo více tofy zjištěnými při úvodním fyzikálním vyšetření, které mezitím vymizely.
Lék: Profylaxe infuzní reakce (IR).
Pro IR profylaxi bude fexofenadin (60 mg nebo 180 mg perorálně podle uvážení hlavního zkoušejícího) užíván den před každou infuzí; fexofenadin (60 mg nebo 180 mg perorálně na základě uvážení hlavního zkoušejícího) a acetaminofen (1000 mg perorálně) budou podávány ráno při každé infuzi; a methylprednisolon (125 mg IV) podávaný po dobu trvání infuze 10-30 minut (doporučeno) nebo hydrokortison (200 mg IV) budou podávány bezprostředně před každou infuzí.
Doplněk stravy: Kyselina listová
Subjekty budou také užívat kyselinu listovou 1 mg orálně každý den počínaje týdnem -4 (začátek MTX) a pokračovat až do návštěvy v týdnu 52.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů sérové ​​kyseliny močové (sUA < 6 mg/dl) během 6. měsíce
Časové okno: 6. měsíc (20., 22. a 24. týden)
Respondenti na kyselinu močovou v séru (sUA < 6 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 6 mg/dl po alespoň 80 % času během 6. měsíce (20., 22. a 24. týden). Měsíc 6 zahrnuje hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v týdnu 20, hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v týdnu 22, hodnocení před infuzí ve 24. týdnu a neplánovaná hodnocení sUA mezi 20. a 24. týdnem.
6. měsíc (20., 22. a 24. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento respondentů sérové ​​kyseliny močové (sUA < 6 mg/dl) během 3. měsíce
Časové okno: 3. měsíc (10., 12. a 14. týden)
Respondenti na kyselinu močovou v séru (sUA < 6 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 6 mg/dl po alespoň 80 % času během 3. měsíce (10., 12. a 14. týden). Měsíc 3 zahrnuje hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v týdnu 10, hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v týdnu 12, hodnocení před infuzí v týdnu 14 a neplánovaná hodnocení mezi týdnem 10 a 14 před infuzí.
3. měsíc (10., 12. a 14. týden)
Procento sérové ​​kyseliny močové (sUA < 6 mg/dl) celkových respondentů
Časové okno: 3. a 6. měsíc dohromady (10., 12., 14., 20., 22. a 24. týden)
Celkově reagující na kyselinu močovou v séru (sUA < 6 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 6 mg/dl po alespoň 80 % času během 3. a 6. měsíce (10., 12., 14., 20. 22 a 24) dohromady. Účastníci s více než jedním výsledkem sUA ve 3. a 6. měsíci se považují za respondenty, pokud je vážený podíl hodin, kdy je sUA < 6 mg/dl účastníka větší nebo roven 80 %. Účastníci s podílem hodin nižším než 80 % se počítají jako nereagující. Účastníci s pouze jednou hodnotou ve 3. a 6. měsíci jsou považováni za celkové respondenty, pokud jsou považováni za respondenty ve 3. i 6. měsíci.
3. a 6. měsíc dohromady (10., 12., 14., 20., 22. a 24. týden)
Procento respondentů sérové ​​kyseliny močové (sUA < 5 mg/dl) během 3. měsíce
Časové okno: 3. měsíc (10., 12. a 14. týden)
Respondenti na kyselinu močovou v séru (sUA < 5 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 5 mg/dl po alespoň 80 % času během 3. měsíce. 3. měsíc zahrnuje hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v 10. týden, předinfuzní a poinfuzní hodnocení sUA v týdnu 12, hodnocení před infuzí v týdnu 14 a neplánovaná hodnocení mezi týdnem 10 a 14. týdnem před infuzí.
3. měsíc (10., 12. a 14. týden)
Procento respondentů sérové ​​kyseliny močové (sUA < 5 mg/dl) během 6. měsíce
Časové okno: 6. měsíc (20., 22. a 24. týden)
Respondenti na kyselinu močovou v séru (sUA < 5 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 5 mg/dl po alespoň 80 % času během 6. měsíce. 6. měsíc zahrnuje hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v Týden 20, hodnocení sUA před infuzí a po infuzi v týdnu 22, hodnocení před infuzí v týdnu 24 a neplánovaná hodnocení sUA mezi týdnem 20 a 24.
6. měsíc (20., 22. a 24. týden)
Procento sérové ​​kyseliny močové (sUA < 5 mg/dl) celkových respondentů
Časové okno: 3. a 6. měsíc dohromady (10., 12., 14., 20., 22. a 24. týden)
Celkově reagující na kyselinu močovou v séru (sUA < 5 mg/dl) jsou definováni jako účastníci, kteří dosahují a udržují sUA < 5 mg/dl po alespoň 80 % času během 3. a 6. měsíce (10., 12., 14., 20. 22 a 24) dohromady. Účastníci s více než jedním výsledkem sUA ve 3. a 6. měsíci se považují za respondenty, pokud je vážený podíl hodin, kdy je sUA < 6 mg/dl účastníka větší nebo roven 80 %. Účastníci s podílem hodin nižším než 80 % se počítají jako nereagující. Účastníci s pouze jednou hodnotou ve 3. a 6. měsíci jsou považováni za celkové respondenty, pokud jsou považováni za respondenty ve 3. i 6. měsíci.
3. a 6. měsíc dohromady (10., 12., 14., 20., 22. a 24. týden)
Průměrná změna v sUA od základní linie peglotikázy do týdnů 14, 24, 36, 52
Časové okno: Výchozí stav (definovaný jako poslední měření provedené před první infuzí peglotikázy v období peglotikázy + IMM), před a po infuzi v týdnech 14, 24, 36 a v týdnu 52
Průměrná změna od výchozí hodnoty je založena na pozorovaných hodnotách u účastníků, kteří v daném časovém bodě zůstali na léčbě. Pro hodnoty sUA nižší než spodní mez detekce (do 1,5 mg/dl) se v analýze používá 0.
Výchozí stav (definovaný jako poslední měření provedené před první infuzí peglotikázy v období peglotikázy + IMM), před a po infuzi v týdnech 14, 24, 36 a v týdnu 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Therapeutics Ireland DAC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics Ireland DAC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. září 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

17. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HZNP-KRY-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit