Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van pegloticase (KRYSTEXXA®) plus methotrexaat bij patiënten met ongecontroleerde jicht (MIRROR OL)

27 april 2021 bijgewerkt door: Horizon Therapeutics Ireland DAC

Een multicenter, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van methotrexaat om responspercentages te verhogen bij patiënten met ongecontroleerde jicht die KRYSTEXXA® (pegloticase) krijgen (MIRROR Open-Label [OL])

Het algemene doel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van het gelijktijdig gebruik van pegloticase met methotrexaat (MTX) om het responspercentage te verhogen dat wordt gezien met alleen pegloticase bij volwassenen met ongecontroleerde jicht.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoeksontwerp omvat: 1) een screeningperiode van maximaal 2 weken (de screening moet binnen 2 weken voorafgaand aan week -4 voltooid zijn), 2) een MTX-inloopperiode van 4 weken (week - 4 tot en met dag 1); 3) een 52 weken durende pegloticase + IMM (immunomodulator), (Pegloticase + MTX) periode 4) een veiligheidsopvolging (telefoon/e-mail/plaatsbezoek) en 5) een nabehandeling na 3 en 6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Orthopedic Physicians Alaska
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -West Valley
      • Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85210
        • Arizona Arthritis & Rheumatology -East Valley
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • Avail Clinical Research
    • Washington
      • Bothell, Washington, Verenigde Staten, 98021
        • Western Washington Arthritis Clinic
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • Arthritis Northwest PLLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties na te leven.
  3. Volwassen mannen of vrouwen van ≥18 tot ≤65 jaar.
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
  5. Mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, mogen hun vrouwelijke partner niet zwanger maken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis MTX.
  6. Hyperurikemie tijdens het screeningbezoek, bezoek in week -4 of week -2 van de screening/MTX-run-in-periode, zoals gedocumenteerd door sUA ≥6 mg/dL.

  7. Ongecontroleerde jicht, gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria:

    serum urinezuur (sUA) ≥6 mg/dL voorafgaand aan het begin van de pegloticase +IMM-periode (eventuele laboratoriumtesten tijdens screening tot en met tijdens de MTX-inloopperiode) en ten minste 1 van de volgende: onvermogen om sUA te handhaven

  8. In staat om MTX 15 mg gedurende 4 weken te verdragen tijdens de MTX-inloopperiode voorafgaand aan de eerste dosis pegloticase.

Uitsluitingscriteria:

  1. Gewicht >160 kg (352 pond).
  2. Elke ernstige acute bacteriële infectie, tenzij behandeld en volledig verholpen met antibiotica ten minste 2 weken voorafgaand aan het bezoek van week -4 van de MTX-inloopperiode.
  3. Ernstige chronische of terugkerende bacteriële infecties, zoals terugkerende longontsteking of chronische bronchiëctasie.
  4. Huidige immuungecompromitteerde aandoening, inclusief huidige of chronische behandeling met systemische immunosuppressiva, waaronder prednison >10 mg/dag of een equivalente dosis van een ander corticosteroïd.
  5. Voorgeschiedenis van een transplantatieoperatie waarvoor immunosuppressieve onderhoudsbehandeling nodig was.
  6. Bekende geschiedenis van hepatitis B-virus oppervlakte-antigeenpositiviteit of hepatitis B DNA-positiviteit.
  7. Bekende geschiedenis van RNA-positiviteit van het hepatitis C-virus.
  8. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positiviteit (getest tijdens het screeningsbezoek).
  9. Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie (getest tijdens het screeningsbezoek).
  10. Ernstige chronische nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid
  11. Niet-gecompenseerd congestief hartfalen of ziekenhuisopname wegens congestief hartfalen binnen 3 maanden na het screeningsbezoek, ongecontroleerde aritmie, behandeling voor acuut coronair syndroom (myocardinfarct of instabiele angina) of ongecontroleerde bloeddruk (>160/100 mmHg) op het einde van de screening/MTX-inloopperiode.
  12. Zwanger, van plan zwanger te worden, borstvoeding te geven, van plan om vrouwelijke partner zwanger te maken, of geen effectieve vorm van anticonceptie, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  13. Voorafgaande behandeling met pegloticase (KRYSTEXXA®), een andere recombinant uricase (rasburicase), of gelijktijdige therapie met een polyethyleenglycol-geconjugeerd geneesmiddel.
  14. Bekende allergie voor gepegyleerde producten of voorgeschiedenis van anafylactische reactie op een recombinant eiwit of varkensproduct.
  15. Contra-indicatie voor MTX-behandeling of MTX-behandeling als ongepast beschouwd.
  16. Bekende intolerantie voor MTX.
  17. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan MTX-toediening in week -4 of van plan is om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
  18. Huidige leverziekte, zoals bepaald aan de hand van alaninetransaminase- of aspartaattransaminasewaarden > 3 maal de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek.
  19. Wordt momenteel systemisch of radiologisch behandeld voor aanhoudende kanker, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
  20. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar anders dan niet-melanoom huidkanker of in situ baarmoederhalscarcinoom.
  21. Ongecontroleerde hyperglykemie met een plasmaglucosewaarde >240 mg/dL bij screening die vervolgens niet onder controle is aan het einde van de Screening/MTX-aanloopperiode.
  22. Diagnose van osteomyelitis.
  23. Bekende geschiedenis van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie, zoals het syndroom van Lesch-Nyhan en Kelley-Seegmiller.
  24. Ongeschikte kandidaat voor het onderzoek, op basis van de mening van de onderzoeker (bijv. cognitieve stoornissen), zodat deelname een onnodig risico voor de deelnemer kan vormen of het vermogen van de deelnemer om te voldoen aan de protocolvereisten of het voltooien van het onderzoek kan belemmeren.
  25. Alcoholgebruik van meer dan 3 alcoholische dranken per week.
  26. Krijgt momenteel allopurinol en kan de medicatie niet stopzetten 7 dagen voorafgaand aan de MTX-dosering in week -4 en kan de behandeling niet stoppen tijdens de duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pegloticase met methotrexaat (MTX)

Inloopperiode: orale MTX in een dosis van 15 mg per week gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis pegloticase.

Pegloticase + Immunomodulator (IMM) Periode: pegloticase 8 mg intraveneus (IV) toegediend elke 2 weken van dag 1 tot en met week 50 Bezoek voor in totaal 26 infusies. MTX 15 mg wekelijks op dezelfde dag elke week, binnen 1 tot 3 dagen voorafgaand aan elke pegloticase-infusie en één extra wekelijkse dosis na de laatste infusie.
Biologisch: Pegloticase
pegloticase intraveneus toegediend (IV)
Geneesmiddel: Methotrexaat (MTX)
mondelinge MTX
Geneesmiddel: Standaard profylaxe voor jichtaanvallen
Het is vereist dat voordat een proefpersoon aan de Pegloticase + IMM-periode begint, hij of zij ten minste één standaardprotocol voor profylaxe van jichtaanvallen heeft gevolgd (d.w.z. colchicine en/of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en/of een lage dosis prednison ≤10 mg/dag) gedurende ≥1 week vóór de eerste dosis pegloticase en gaat door met profylaxe van opflakkeringen volgens de richtlijnen van het American College of Rheumatology [Khanna D et al.2012] voor de grootste van 1) 6 maanden, 2) 3 maanden na het bereiken van de streefwaarde voor serumuraat (sUA < 6 mg/dL) voor patiënten zonder tophi gedetecteerd bij lichamelijk onderzoek, of 3) 6 maanden na het bereiken van de streefwaarde voor serumuraat (sUA < 5 mg/dL) voor patiënten bij wie een of meer tophi zijn gedetecteerd bij het eerste lichamelijk onderzoek die sindsdien zijn verdwenen.
Geneesmiddel: Infusiereactie (IR) profylaxe
Voor IR-profylaxe wordt fexofenadine (60 mg of 180 mg oraal naar goeddunken van de hoofdonderzoeker) de dag vóór elke infusie ingenomen; fexofenadine (60 mg of 180 mg oraal op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker) en paracetamol (1000 mg oraal) zullen op de ochtend van elke infusie worden ingenomen; en methylprednisolon (125 mg IV) toegediend gedurende de infusieduur van 10-30 minuten (aanbevolen) of hydrocortison (200 mg IV) zal onmiddellijk voorafgaand aan elke infusie worden toegediend.
Voedingssupplement: Foliumzuur
Proefpersonen zullen ook elke dag 1 mg foliumzuur oraal innemen, beginnend in week -4 (de start van MTX) en doorgaand tot voorafgaand aan het bezoek in week 52.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage serumurinezuur (sUA < 6 mg/dL) responders gedurende maand 6
Tijdsspanne: Maand 6 (week 20, 22 en 24)
Serum urinezuur (sUA < 6 mg/dL) responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 6 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 6 (week 20, 22 en 24). Maand 6 omvat pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 20, pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 22, pre-infusiebeoordelingen in week 24 en ongeplande sUA-beoordelingen tussen week 20 en week 24.
Maand 6 (week 20, 22 en 24)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage serumurinezuur (sUA < 6 mg/dL) responders gedurende maand 3
Tijdsspanne: Maand 3 (week 10, 12 en 14)
Serum urinezuur (sUA < 6 mg/dL) responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 6 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 3 (week 10, 12 en 14). Maand 3 omvat pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 10, pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 12, pre-infusiebeoordelingen in week 14 en ongeplande beoordelingen tussen week 10 en week 14 vóór infusie.
Maand 3 (week 10, 12 en 14)
Percentage urinezuur in serum (sUA < 6 mg/dL) Totale responders
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 gecombineerd (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24)
Serum urinezuur (sUA < 6 mg/dL) algehele responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 6 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 3 en maand 6 (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24) gecombineerd. Deelnemers met meer dan één sUA-resultaat in maand 3 en maand 6 worden als responders beschouwd als het gewogen aandeel van een deelnemer in het aantal uren dat sUA < 6 mg/dL is, groter is dan of gelijk is aan 80%. Deelnemers met een urenaandeel van minder dan 80% worden als non-responders gerekend. Deelnemers met slechts één waarde in maand 3 en maand 6 worden als algehele responders beschouwd als ze zowel in maand 3 als in maand 6 als responders worden beschouwd.
Maand 3 en maand 6 gecombineerd (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24)
Percentage serumurinezuur (sUA < 5 mg/dL) responders gedurende maand 3
Tijdsspanne: Maand 3 (week 10, 12 en 14)
Serum urinezuur (sUA < 5 mg/dL) responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 5 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 3. Maand 3 omvat pre-infusie en post-infusie sUA beoordelingen op Week 10, pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 12, pre-infusiebeoordelingen in week 14 en ongeplande beoordelingen tussen week 10 en week 14 pre-infusie.
Maand 3 (week 10, 12 en 14)
Percentage serumurinezuur (sUA < 5 mg/dL) responders gedurende maand 6
Tijdsspanne: Maand 6 (week 20, 22 en 24)
Serum urinezuur (sUA < 5 mg/dL) responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 5 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 6. Maand 6 omvat pre-infusie en post-infusie sUA beoordelingen op Week 20, pre-infusie en post-infusie sUA-beoordelingen in week 22, pre-infusiebeoordelingen in week 24 en ongeplande sUA-beoordelingen tussen week 20 en week 24.
Maand 6 (week 20, 22 en 24)
Percentage urinezuur in serum (sUA < 5 mg/dL) Totale responders
Tijdsspanne: Maand 3 en maand 6 gecombineerd (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24)
Serum urinezuur (sUA < 5 mg/dL) algehele responders worden gedefinieerd als deelnemers die sUA < 5 mg/dL bereiken en behouden gedurende ten minste 80% van de tijd gedurende maand 3 en maand 6 (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24) gecombineerd. Deelnemers met meer dan één sUA-resultaat in maand 3 en maand 6 worden als responders beschouwd als het gewogen aandeel van een deelnemer in het aantal uren dat sUA < 6 mg/dL is, groter is dan of gelijk is aan 80%. Deelnemers met een urenaandeel van minder dan 80% worden als non-responders gerekend. Deelnemers met slechts één waarde in maand 3 en maand 6 worden als algehele responders beschouwd als ze zowel in maand 3 als in maand 6 als responders worden beschouwd.
Maand 3 en maand 6 gecombineerd (week 10, 12, 14, 20, 22 en 24)
Gemiddelde verandering in sUA van pegloticase-baseline tot week 14, 24, 36, 52
Tijdsspanne: Baseline (gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van pegloticase in de pegloticase + IMM-periode), pre- en post-infusie in week 14, 24, 36 en week 52
De gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde is gebaseerd op waargenomen waarden bij deelnemers die op een bepaald tijdstip in behandeling blijven. Voor sUA-waarden lager dan de ondergrens van detectie (tot 1,5 mg/dL), wordt 0 gebruikt in de analyse.
Baseline (gedefinieerd als de laatste meting voorafgaand aan de eerste infusie van pegloticase in de pegloticase + IMM-periode), pre- en post-infusie in week 14, 24, 36 en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Horizon Therapeutics Ireland DAC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Colleen Canavan, BS, Horizon Therapeutics Ireland DAC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 september 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HZNP-KRY-201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren