Estudo de Pegloticase (KRYSTEXXA®) Mais Metotrexato em Pacientes com Gota Descontrolada (MIRROR OL)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado.
2. Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.
3. Homens ou mulheres adultos ≥18 a ≤65 anos de idade.
4. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa
5. Homens não vasectomizados não devem engravidar suas parceiras durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose de MTX.
6. Hiperuricemia na triagem, semana -4 ou visita da semana -2 do período de triagem/MTX Run in, conforme documentado por sUA ≥6 mg/dL.

7. Gota não controlada, definida como o cumprimento dos seguintes critérios:

   ácido úrico sérico (sUA) ≥6 mg/dL antes da entrada no período pegloticase +IMM (qualquer teste laboratorial durante a triagem até e inclusive durante o período de execução do MTX) e pelo menos 1 dos seguintes: incapacidade de manter a sUA

8. Capaz de tolerar MTX 15 mg por 4 semanas durante o período inicial de MTX antes da primeira dose de pegloticase.

Critério de exclusão:

1. Peso >160 kg (352 libras).
2. Qualquer infecção bacteriana aguda grave, a menos que seja tratada e completamente resolvida com antibióticos pelo menos 2 semanas antes da visita da semana -4 do período inicial do MTX.
3. Infecções bacterianas crônicas ou recorrentes graves, como pneumonia recorrente ou bronquiectasia crônica.
4. Condição imunocomprometida atual, incluindo tratamento atual ou crônico com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo prednisona >10 mg/dia ou dose equivalente de outro corticosteroide.
5. História de qualquer cirurgia de transplante que requeira terapia imunossupressora de manutenção.
6. História conhecida de positividade do antígeno de superfície do vírus da hepatite B ou positividade do DNA da hepatite B.
7. História conhecida de positividade para RNA do vírus da hepatite C.
8. Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (testado na visita de triagem).
9. Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) (testada na visita de triagem).
10. Insuficiência renal crônica grave (taxa de filtração glomerular
11. Insuficiência cardíaca congestiva não compensada ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva dentro de 3 meses da Visita de Triagem, arritmia descontrolada, tratamento para síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio ou angina instável) ou pressão arterial descontrolada (>160/100 mmHg) no final do período de pré-seleção/MTX.
12. Grávida, planejando engravidar, amamentando, planejando ter uma parceira grávida ou não usando uma forma eficaz de controle de natalidade, conforme determinado pelo Investigador.
13. Tratamento prévio com pegloticase (KRYSTEXXA®), outra uricase recombinante (rasburicase) ou terapia concomitante com um medicamento conjugado com polietilenoglicol.
14. Alergia conhecida a produtos peguilados ou história de reação anafilática a uma proteína recombinante ou produto suíno.
15. Contra-indicação ao tratamento com MTX ou tratamento com MTX considerado inapropriado.
16. Intolerância conhecida ao MTX.
17. Recebimento de um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração de MTX na Semana -4 ou planeja tomar um medicamento experimental durante o estudo.
18. Doença hepática atual, conforme determinado pelos níveis de alanina transaminase ou aspartato transaminase > 3 vezes o limite superior do normal na visita de triagem.
19. Atualmente recebendo tratamento sistêmico ou radiológico para câncer em curso, excluindo câncer de pele não melanoma.
20. História de malignidade dentro de 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero.
21. Hiperglicemia não controlada com um valor de glicose plasmática >240 mg/dL na triagem que não é controlada subsequentemente até o final do Período de Triagem/MTX Run-in.
22. Diagnóstico de osteomielite.
23. História conhecida de deficiência de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase, como a síndrome de Lesch-Nyhan e Kelley-Seegmiller.
24. Candidato inadequado para o estudo, com base na opinião do Investigador (por exemplo, comprometimento cognitivo), de modo que a participação possa criar risco indevido para o participante ou interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do protocolo ou concluir o estudo.
25. Consumo de álcool superior a 3 bebidas alcoólicas por semana.
26. Atualmente recebendo alopurinol e incapaz de interromper a medicação 7 dias antes da dosagem de MTX na Semana -4 e incapaz de interromper o tratamento durante a duração do estudo.